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丙型病毒性肝炎(丙型肝炎)呈全球性流行，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3％，估计约1．7亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3．5万例，我国一般人群抗-HCV阳性率为3．2％。HCV感染后约有50％-85％的患者将发展为慢性肝炎，对于慢性丙型肝炎患者来说若不经过标准的抗病毒治疗，绝大多数将发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。有相当一部分HCV感染者的抗病毒治疗效果不理想，导致慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗疗效个体差异较大的原因有多种，临床上根据多年的经验积累与研究探索，目前将符合下列条件之一者判断为难治性丙型肝炎：基因型为HCV 1型；初次治疗无应答或复发者：病毒载量高(病毒载量>2×106拷贝／ml)；合并肝硬化、胰岛素抵抗或II型糖尿病的慢性丙型肝炎患者。近年来关于难治性丙型肝炎的机制研究逐渐成为热点，本文从宿主因素（蛋白酪氨酸磷酸酶、千扰素a受体、肿瘤坏死因子a、白介素10、白介素8）、病毒因素（干扰素敏感性决定区、抗病毒效应蛋白结合区域）两个方面就难治性丙型肝炎的机制研究作了综述。