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线粒体DNA 12S rRNA基因保守位点1555 A＞G突变是氨基糖苷与非综合征性耳聋相关的一个非常重要的线粒体DNA突变,该突变大都以同质性突变方式出现.研究显示：线粒体DNA 1555A＞G突变致聋的不同家系或同一家系的不同成员在临床表型及外显率方面显示出高度异质性,而同质性的线粒体1555A＞G突变始终无法从分子水平上给予耳聋程度多样化的临床表型一个合理解释.我们调查了一个携带线粒体DNA 1555A＞G异质性突变的中国大家系,该家系母系成员表现出不完全显性和多样化的耳聋程度,其耳聋程度涵盖全频正常到极重度耳聋,发病年龄也有显著差异；我们对这个家系的成员进行了分子,遗传和系统进化等方面的研究,用PCR-RFLP和直接测序筛查、确定1555A＞G突变,随后运用DHPLC突变检测技术进一步对这个家系成员所携带的1555A＞G突变进行异质性定量分析,并对整个线粒体基因组进行了全长测序.结果显示：利用PCR-RFLP和直接测序这两种传统检测方法我们发现,在18个家系母系成员中,16个成员携带1555A＞G突变,其中6个异质性突变和10同质性突变携带者,采用DHPLC技术我们又检测到了另外4例异质性突变携带者,其在传统检测方法中显示为野生型或者同质性突变.DHPLC定量结果表明这个家系的母系成员携带丰富的异质性突变水平,异质性水平从11.9-97.9％.在这个家系异质性个体中,携带1555A＞G突变水平低于19.4％的个体,听力全频正常；突变程度在50％左右的个体,低频听力正常,但伴随中重度的高频听损；而突变负荷高于70％的个体,则表现为中度或者重度的听力损伤；余下的8个携带同质性突变的个体,其中的5个在幼时就出现了重度/极重度耳聋,这些结果表明随着1555A＞G突变负荷的增高,其耳聋程度逐渐加重.临床表型统计分析,这个家系突变负荷与耳聋程度/发病年龄之间有很强的关联性(r=0.758,P＜0.001).此外,在这个家系中,母亲的异质性水平控制或影响着子代的突变异质性水平,提示线粒体DNA 1555A＞G异质性代代传递过程中也许存在一个阈值效应机制.通过分析这个家系的线粒体DNA全基因组序列,我们发现这个家系属于典型东亚单倍型B4C1.