【摘 要】
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LGP2(Laboratory of genetics and physiology 2),属RIG-I样受体家族,在调节细胞抗病毒反应中起着重要作用,但其在不同的病毒感染中所发挥的作用还具有一定争议.本研究从斜带石斑鱼中克隆了一个LGP2基因(EcLGP2),分析表明EcLGP2编码678个氨基酸,与鲈鱼的LGP2具有83％的同源性.氨基酸序列比对表明,EcLGP2含有三个保守的结构域,DEAD
【机 构】
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南海海洋研究所,广州,510301,中国;中国科学院大学,北京,100043,中国 南海海洋研究所
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LGP2(Laboratory of genetics and physiology 2),属RIG-I样受体家族,在调节细胞抗病毒反应中起着重要作用,但其在不同的病毒感染中所发挥的作用还具有一定争议.本研究从斜带石斑鱼中克隆了一个LGP2基因(EcLGP2),分析表明EcLGP2编码678个氨基酸,与鲈鱼的LGP2具有83％的同源性.氨基酸序列比对表明,EcLGP2含有三个保守的结构域,DEAD/DEAH-box解旋酶域,解旋酶超家族的C末端结构域和RIG-I的C末端结构域.在健康的石斑鱼的肾、鳃、鳍、脾和皮肤中检测到EcLGP2的大量表达.EcLGP2主要分布在石斑鱼脾脏细胞的细胞质中；石斑鱼虹彩病毒(SGIV)的感染使EcLGP2细胞内的分布发生改变；而赤点石斑鱼神经坏死病毒(RGNNV)感染后定位不变.进一步的研究表明,体外过表达EcLGP2可显著增强SGIV和RGNNV的复制,上调病毒毒力基因的表达和主要蛋白的合成.过表达EcLGP2下调包括IRF3、IRF7、ISG15、IFP35、MXI、MXII和MDA5等干扰素相关因子的表达.推测,EcLGP2通过对干扰素因子负反馈调控增强RGNNV病毒的复制.此外,EcLGP2可显著下调IL-8和TNF-α等炎症因子,上调IL-6的表达.我们的研究将有助于理解LGP2在虹彩病毒和神经坏死病毒感染下的固有免疫应答中发挥的作用,为深入探讨鱼类先天免疫机制提供线索.
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