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目的：减少蛋白尿一直是延缓CKD进展的关键治疗靶点,中药在治疗蛋白尿过程中发挥了重要作用.ADMA是一种重要的尿毒症毒素,可引起蛋白尿加快CKD进展,是CKD的独立危险因素.本研究旨在阐明尿毒症毒素ADMA如何引起蛋白尿及槲皮素发挥降蛋白尿作用的机制. 方法：体外培养人肾小球内皮细胞,加入不同浓度的ADMA刺激细胞不同时间后用流式细胞仪观察ADMA引起肾小球内皮细胞凋亡的时效关系和量效关系.设置对照组、ADMA组(100uM, 24h)和槲皮素+ADMA组(用20uM槲皮素预处理细胞1h后继续用100uM ADMA刺激细胞24h),用流式细胞仪检测细胞凋亡水平,用Western blot检测 p-PERK、ATF4、CHOP蛋白水平,用RT-PCR检测ATF4、CHOP mRNA水平.在transwell小室上室接种肾小球内皮细胞,构建单层肾小球内皮细胞屏障结构,加入相应刺激并达到预计时间后,在各组的上室中加入FITC标记的牛血清白蛋白(FITC-BSA),经一定时间的渗漏,收集下室液,用荧光酶标仪测出下室液FITC发出荧光强度来代表FITC-BSA漏出.转染靶向CHOP的siRNA(siCHOP)和对照siRNA(siControl),经ADMA刺激后,观察沉默CHOP基因表达对ADMA诱导的细胞凋亡的影响.结果：流式细胞仪检测检测结果显示100uM ADMA分别刺激肾小球内皮细胞12h、24h、48h后较对照组细胞凋亡明显增加,以24h为著,差异均有统计学意义(P＜0.05).经浓度分别为50 uM、100 uM、200uM的ADMA刺激24h后细胞凋亡也均明显增加,以100 uM ADMA刺激细胞凋亡最为明显,差异均有统计学意义(P＜0.05).槲皮素+ADMA组较ADMA组细胞凋亡减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).ADMA引起transwell下室液中FITC荧光强度增加,槲皮素+ADMA组较ADMA组下室液FITC荧光强度下降,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blot和RT-PCR显示,无论从蛋白水平还是基因水平,ADMA组较对照组p-PERK、ATF4、CHOP表达增加,槲皮素+ADMA组较ADMA组p-PERK、ATF4、CHOP表达减少,差异有统计学意义(P＜0.05).siCHOP+ADMA组较siControl+ADMA组肾小球内皮细胞凋亡明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论：ADMA通过PERK/CHOP内质网应激信号通路引起肾小球内皮细胞凋亡继而增加内皮细胞层白蛋白滤过,槲皮素可以抑制ADMA引起的内质网应激、改善肾小球内皮细胞凋亡,从而发挥降蛋白尿作用.