【摘 要】
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目的 前列腺癌是男性第二高发肿瘤,随着经济水平的增长,我国前列腺癌的发病率越来约高.早期前列腺癌可以通过手术进行根治性切除,但晚期前列腺癌往往只能通过去势治疗或者化疗延长寿命,但效果一般.而大量的研究表面,肿瘤干细胞的存在与晚期前列腺癌的转移和化疗耐药等密切相关.因此,针对前列腺癌干细胞的治疗或许可以大大延长晚期患者的寿命.方法 BBI608是被研究出来专门针对肿瘤干细胞的化疗药物,其分子靶点主要
【机 构】
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南方医科大学珠江医院泌尿外科,广州 510282
【出 处】
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CUA2015全国泌尿男生殖系统肿瘤专题会议(10th)暨2015年广东省医学会泌尿外科学学术年会
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目的 前列腺癌是男性第二高发肿瘤,随着经济水平的增长,我国前列腺癌的发病率越来约高.早期前列腺癌可以通过手术进行根治性切除,但晚期前列腺癌往往只能通过去势治疗或者化疗延长寿命,但效果一般.而大量的研究表面,肿瘤干细胞的存在与晚期前列腺癌的转移和化疗耐药等密切相关.因此,针对前列腺癌干细胞的治疗或许可以大大延长晚期患者的寿命.方法 BBI608是被研究出来专门针对肿瘤干细胞的化疗药物,其分子靶点主要是STAT3.利用裸鼠成瘤试验,观察BBI608对肿瘤的抑制作用以及防止复发的作用,并以传统化疗药多西他赛作为阳性对照.通过观察BBI608对CD133/CD44分选或者侧群分选得到的干细胞的影响,反映其对干细胞的抑制作用.利用western和定量PCR检测BBI608对分选得到的前列腺癌干细胞的标记物的蛋白和mRNA水平的影响.结果 动物试验显示,与对照组相比,多西他赛和BBI608在给药期间均能明显抑制肿瘤的增殖(P＜0.05),但是停止给药后多西他赛组肿瘤继续增殖,而BBI608组肿瘤的生长继续受到抑制.对CD133/CD44分选和侧群分选得到的干细胞加入BBI608后,出现球囊细胞的破坏,而多西他赛并不能破坏干细胞的形态.针对前列腺癌细胞和相应的分选的干细胞计算的IC50显示,与多西他赛相比,BBI608在较低剂量即可抑制干细胞的生长.Western和PCR结果显示BBI608可以明显降低OCT4、SOX2、KLF4、Axl、Nanog和Bmi-1的蛋白水平和mRNA水平.结论 BBI608在未来可以作为治疗晚期前列腺癌患者一种新方法.
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