【摘 要】
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糖皮质激素有两个不同的作用一个转录激活一个是转录抑制，通过做突变来将两个活性分开。所以做了很多的突变包括转录激活的突变。通过实验发现转录激活需要双体转录抑制不需要
【出 处】
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上海科技论坛:基于多靶点策略的药物设计与研发
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糖皮质激素有两个不同的作用一个转录激活一个是转录抑制，通过做突变来将两个活性分开。所以做了很多的突变包括转录激活的突变。通过实验发现转录激活需要双体转录抑制不需要双体，于是做了一个点突变将两个双体分离。后来做了一个修饰将这两个化合物分开，发现化合物结合力降低，于是就想办法改变结合力的问题。这个化合物比内炎性激素的结合力要高很多，于是想办法去解这个结构。后来发现这个蛋白的口袋很特殊。而且口袋的弹性比较大，口袋的大小对结合力影响较大。从这里看这个基团对结合力影响很大。通过结构修饰，修饰以后果真转录激活下降了70％-80%。这也证明了从这边修饰是很好的。结构对于药物设计是一个毕业的手段。
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