【摘 要】
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目的:抑郁症是病因不明的复杂疾病,既往研究显示miRNAs调控紊乱是抑郁症的重要病理机制.动物实验及课题组前期实验提示miR-34b/c表达异常可能与应激和抑郁有关,但其遗传变异是否与抑郁症有关尚未见报道.鉴于抑郁症是一种异质性较高的精神疾病,负性生活事件等环境因素可能影响其遗传易感性.因此本研究拟对抑郁症样本进行分层纯化,去除有严重负性生活事件的研究人群,以期在样本较为同质的基础上进行miR-3
【机 构】
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山西医科大学心理卫生研究所山西医科大学第一医院精神卫生科
【出 处】
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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十三届学术年会
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目的:抑郁症是病因不明的复杂疾病,既往研究显示miRNAs调控紊乱是抑郁症的重要病理机制.动物实验及课题组前期实验提示miR-34b/c表达异常可能与应激和抑郁有关,但其遗传变异是否与抑郁症有关尚未见报道.鉴于抑郁症是一种异质性较高的精神疾病,负性生活事件等环境因素可能影响其遗传易感性.因此本研究拟对抑郁症样本进行分层纯化,去除有严重负性生活事件的研究人群,以期在样本较为同质的基础上进行miR-34b/c基因多态性与中国汉族人群的关联分析.
材料及方法:纳入381例抑郁症患者和291名正常对照作为研究对象。以正常对照负性生活事件的95％界值(39分)为标准，>39分表示遭受严重生活事件。去除遭受严重生活事件的人群对抑郁症患者和健康人进行分层纯化，最终有303例病例和273名对照纳入分析。使用质谱法检测miR-34b/c基因的4个单核昔酸多态性(SNP)位点:rs4938723.rs11606481,rs2187473.rs287576230最后采用SPSS和UNPHASED软件包对候选SNPs进行等位基因、基因型以及单倍型分析。
结果:1、Hardy-Weinberg遗传平衡检验显示rs11606481基因多态性在对照人群不平衡(P<0.001)。故在后续的分析中予以剔除，其余3个SNPs纳入关联分析。2、单位点分析未发现病例对照组间miR-34b/c基因多态性等位基因和基因型频率有显著性差异。进一步进行mir-34b/c遗传模型分析，结果发现在显性模型中，携带有rs4938723多态性的TC/CC基因型的人抑郁风险增高(P=0.027);同时也发现rs2187473多态性的TC/CC基因型抑郁风险明显升高(P=0.030)。3、单倍型分析显示miR-34b/c基因的两位点组合rs28757623-rs4938723(G-C)单倍型频率差异有显著性(P=0.006)，相对危险度(OR)为1.958。
结论:MiR-34b/c基因多态性与负性生活事件分层抑郁症相关。
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