【摘 要】
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目的：GPR120 是脂肪酸受体家族成员,在巨噬细胞中高表达,已有研究表明：在巨噬细胞中,GPR120 激活具有抗炎和胰岛素增敏的作用,然而GPR120 在巨噬细胞胆固醇代谢中的作用至今尚未见报道,本研究旨在探讨GPR120 在巨噬细胞胆固醇流出的作用.方法：用100nM 的PMA 诱导人单核巨噬细胞THP-1 分化,并使其负载荧光标记的胆固醇(NBD-胆固醇)后,以0-200μM 的GPR120
【机 构】
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北京大学医学部第五临床医院 北京医院/北京老年医学研究所
【出 处】
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第六届中国老年健康论坛暨首届健康产业峰会
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目的：GPR120 是脂肪酸受体家族成员,在巨噬细胞中高表达,已有研究表明：在巨噬细胞中,GPR120 激活具有抗炎和胰岛素增敏的作用,然而GPR120 在巨噬细胞胆固醇代谢中的作用至今尚未见报道,本研究旨在探讨GPR120 在巨噬细胞胆固醇流出的作用.方法：用100nM 的PMA 诱导人单核巨噬细胞THP-1 分化,并使其负载荧光标记的胆固醇(NBD-胆固醇)后,以0-200μM 的GPR120 激动剂GW9508 处理细胞6 小时,换含1％无脂血清和apoA-1(10μg/ml)及HDL(25μg/ml)的DMEM继续培养细胞6 小时,检测培养基及细胞的荧光强度,计算胆固醇流出率.已分化的THP-1 细胞经100μg/ml 的Ac-LDL 诱导泡沫化,以0-200μM 的GW9508 处理细胞6 小时后,抽提细胞脂质,酶法检测细胞的胆固醇含量；Western blot 和Real time PCR 方法检测胆固醇转运体ABCA1、ABCG1 和SR-B1 的蛋白及mRNA表达水平.结果：0-200μM 的GW9508 处理THP-1 细胞后,细胞的胆固醇流出率从18％上升到40％；100-200μM 的GW9508 降低泡沫化的THP-1 细胞的胆固醇水平,呈现浓度依赖性,100μM 和200μM 的GW9508 分别使THP-1 细胞的胆固醇浓度降低7.9％和23.2％；另外,随着GW9508 浓度的升高,THP-1 细胞的ABCA1 和ABCG1 的蛋白及mRNA 表达水平逐渐升高,100μM 和200μM 的GW9508 分别诱导ABCA1 蛋白水平上调了0.70 倍和1.23 倍,mRNA 表达水平上调了0.99 倍和3.39 倍,诱导ABCG1 蛋白水平上调了0.70 倍和1.98 倍,mRNA 表达水平上调了3.49 倍和10.71 倍；但不影响SR-B1 的表达.结论：GPR120 激动剂GW9508 可以通过上调胆固醇转运体ABCA1 和ABCG1的表达从而促进THP-1 泡沫细胞胆固醇的流出.
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