eIF2α-ATF4-CHOP信号轴在蛋白酶体抑制剂协同阿霉素治疗骨肉瘤中的作用研究

来源 :2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yaya_tush
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  目的 化疗在骨肉瘤临床治疗中发挥着重要作用,然而目前骨肉瘤的化疗方案仍较为匮乏,主要为细胞毒类抗肿瘤药物的合用,因此寻找新型化疗方案一直是骨肉瘤治疗领域中的热点。我们前期研究发现,临床上用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂硼替佐米(BTZ)可在体内外协同阿霉素(ADR)诱导骨肉瘤细胞发生凋亡,因此,本研究将考察蛋白酶体抑制剂协同ADR的抗骨肉瘤作用,并深入探讨两药合用的作用机制。方法 SRB法测定细胞存活曲线;PI单染结合流式细胞术测定细胞凋亡的比例;DAPI染色观察细胞核形态的变化;Western Blot考察凋亡蛋白、内质网应激信号通路蛋白的表达量;裸小鼠腋下接种骨肉瘤细胞,考察合用的体内抗肿瘤效果;裸小鼠腋下接种骨肉瘤病人的瘤块,考察合用的体内抗肿瘤效果;DCFHDA探针结合流式细胞术测定细胞ROS水平;微量酶标法测定细胞内谷胱甘肽(GSH)的含量。
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