活细胞单分子成像研究转化生长因子Ⅱ型受体的动态变化

• 作 者: 程茗[1]李楠[1]袁景和[1]张伟[1]徐丽[1]林世贤[2]杨熠[2]陈鹏[2]方晓红[1]
• 机 构: 中国科学院化学研究所,北京市海淀区中关村北一街2号,100190
• 出 处: 中国化学会第29届学术年会
• 发表日期: 2014年期

　　转化生长因子TGF-β1信号通路调节细胞增殖分化等一系列重要的生理和病理过程，这一信号通路传导起始于TGF-β配体与细胞膜上二型受体(TβRⅡ)的结合，引起TβRⅡ单体到二聚体的激活。我们建立了活细胞体系膜蛋白单分子荧光显微成像技术，结合引入非天然氨基酸的小分子染料标记方法，研究了转化生长因子二型受体(TβRⅡ)在细胞膜上的聚集状态，以及TβRⅡ在配体刺激前后的单体二聚化动力学。通过追踪单个TβRⅡ在细胞膜上的运动轨迹以及扩散速度随时间的变化，发现TβRⅡ在细胞膜上存在单体-二聚体动态平衡。对大量单分子的统计处理后计算了二聚体的解离速率常数，并研究了不同配体和药物对其单体-二聚体动态变化的影响。该研究为深入理解转化生长因子信号转导的分子机制提供了新的依据。