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目的 观察雷帕霉素对血管性痴呆大鼠海马CA1区磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路蛋白表达的影响,探讨PI3K/Akt/mTOR信号通路在血管性痴呆发病中的作用.方法 72只SD实验大鼠随机分为假手术组(Sham组)、血管性痴呆模型组(VD组)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素组(雷帕霉素组),每组大鼠再随机分为模型制备成功后的1、2、4、8周4个亚组.采用改良Pulsinelli四血管阻断法制备血管性痴呆大鼠模型,采用免疫组织化学染色法检测各组大鼠海马CA1区PI3K、Akt和mTOR蛋白表达.结果 与Sham组比较,VD组各时间点PI3K、Akt蛋白和mTOR蛋白表达均明显增高(P＜0.05,或P＜0.01)；与VD组比较,雷帕霉素组各个时间点PI3K蛋白、Akt蛋白表达无明显变化(均P＞0.05),mTOR蛋白表达均减少(P＜0.05或P＜0.01).结论 PI3K、Akt和mTOR蛋白在血管性痴呆大鼠海马CA1区过度表达,参与了血管性痴呆的发病过程,雷帕霉素可抑制这一表达过程.