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脑卒中具有发病率、死亡率、致残率以及复发率高的特点,被公认为当今威胁人类生命健康的三大主要疾病之一.血小板活化所致的动脉血栓形成在缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的病理过程中起着十分重要的作用.在IS 发病机制中,高血压、糖尿病、高血脂和动脉粥样硬化等多种因素均可引起血管内皮细胞损伤,导致内皮下基质和胶原纤维等暴露,促进血小板活化,从而导致IS；而活化的血小板又可分泌5-羟色胺、血小板细胞因子和血栓素等多种炎性物质,促进血管炎性反应和血管重塑,促进动脉粥样硬化和IS 的发生.微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性的小分子(大约18～25个核苷酸)非编码RNAs,能通过碱基匹配原则识别靶基因mRNA 3’-非翻译区(3’-UTR)靶序列,从而降解靶基因mRNA 和(或)抑制翻译,在转录后水平调控特定基因的表达,对生物体基因表达起精细调节作用.MiRNA 调控超过60％ 的哺乳动物蛋白编码基因,大部分miRNA 具有组织特异性和/ 或发展阶段特异性.近10年来miRNA 已成为研究热点,到目前为止已发现1000 余种人类miRNAs.虽然以往的miRNA 研究主要集中在有核细胞和肿瘤组织,最新研究发现人类血小板存在三百余种miRNAs 并能够调节血小板的功能.早在2008 年,国外学者通过微阵列芯片等技术发现血小板上存在219 种miRNAs,其中miR-223 在血小板中的含量最为丰富,并证实miR-223 可通过Ago2？miR-223 复合物调节P2Y12 的表达,P2Y12 受体在ADP 诱导的血小板不可逆聚集和TXA2 产生中起重要作用,P2Y12 受体激活可导致血小板释放α-颗粒和致密颗粒,以及ADP 诱导下的TXA2 生成和促凝机制的活化,从而引起血小板的聚集和血栓形成,参与IS 的发生.血小板激活过程中的关键环节为颗粒物质的释放,如ADP、5-羟色胺、PF-4、vWF、纤维蛋白原等.颗粒物质的分泌受各种可溶性NSF 附着蛋白受体(SNARE) 的调控,而VAMP8则是SNAREs 系列中最主要的膜蛋白,VAMP8 可通过调控颗粒物质的分泌,诱导血小板聚集,参与血栓形成和IS的发生.研究发现高反应性血小板中VAMP8 及其mRNA 含量均明显高于低反应性血小板,进一步研究发现血小板内存在6 种可作用于VAMP8 mRNA 的miRNA,其中miRNA-96含量最高,高反应性血小板内miR-96 的表达下调与VAMP8mRNA 的水平呈负相关,表明miR-96 可通过调控VAMP8 的表达,参与血小板聚集与血栓形成.研究发现,MiR-146a在血小板和巨核细胞内表达丰富,肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)是miR-146a 的靶基因,miR-146a 可抑制TRAF6 蛋白的表达,激活TLR 受体,刺激巨核细胞产生IL-6 和MMP-9 等因子,而MMP-9、IL-6 在动脉粥样硬化斑块形成、破裂及缺血性脑卒中病理过程中起主导作用,同时影响着缺血性脑卒中的发展和预后.可见,血小板miRNAs 通过调控血小板活化相关靶基因的表达,并和多种原因引起的血管病变之间相互促进,共同参与动脉粥样硬化、血栓形成和缺血性脑卒中的发生发展.