【摘 要】
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Histone deacetylases (HDACs) are crucial for regulating chromatin activity,which play a critical role in cell proliferation,differentiation,and apoptosis of various cancers.Therefore,HDAC inhibitors h
【机 构】
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Department of Gynaecology and Obstetrics,The First Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University
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Histone deacetylases (HDACs) are crucial for regulating chromatin activity,which play a critical role in cell proliferation,differentiation,and apoptosis of various cancers.Therefore,HDAC inhibitors have been applied as effective therapeutic agents for cancer treatment.However,the expression profiles and functions of histone deacetylases in ovarian cancer are not well understood.In this study,we examined the expression levels of HDAC5 in ovarian cancer tissues or cell lines.The results indicated that HDAC5 were highly expressed at both mRNA and protein levels in ovarian cancer tissues/cell lines but exhibited low expression levels in normal ovarian tissues/cells.Furthermore,knockdown of HDAC5 by siRNA decreased the expression of proliferation-related proteins such as E2F1,CDK2,CDK4,and p21 in ovarian cancer cells.As a result,abrogation of HDAC5 in ovarian cancer cells observantly suppressed cell proliferation.Besides,our results suggested that siRNA for HDAC5 reduced the cell migration and invasion with elevated epithelial marker (E-cadherin)and decreased mesenchymal marker (Vimentin) in ovarian cancer cells.Interestingly,we found that knockdown of HDAC5 in ovarian cancer cells significantly inhibited the expressions of metalloprotease members (MMP2 and MMP9) which may contribute to the metastasis of ovarian cancer.Immunohistochemistry analysis demonstrated that the high expression level of HDAC5 correlated with clinical progression and poor patient survival in human ovarian cancer specimens.In conclusion,these findings revealed an aggressive role of HDAC5 responsible for the progression of ovarian cancer,suggesting HDAC5 may represent a new prognostic biomarker and therapeutic target against human ovarian cancer.
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