【摘 要】
：
脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种常染色体隐性遗传病,由于脊髓和脑干中前角运动元细胞退化变性而导致.SMA的致病SMN1基因定位于5q11-13,该区域存在2种高度同源的拷贝(SMN1和SMN2).95％ ～97％的SMA患者为SMN1基因纯合缺失,2％ ～ 5％为缺失与点突变的复合杂合子.检测SMN1基因纯合缺失可以准确诊断SMA.由于SMN1与SMN2基因高度同源,纯合缺失检测时要避免SMN2基因
【机 构】
：
中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系、WHO遗传病社区控制合作中心 中国
【出 处】
：
第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)
论文部分内容阅读
脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种常染色体隐性遗传病,由于脊髓和脑干中前角运动元细胞退化变性而导致.SMA的致病SMN1基因定位于5q11-13,该区域存在2种高度同源的拷贝(SMN1和SMN2).95％ ～97％的SMA患者为SMN1基因纯合缺失,2％ ～ 5％为缺失与点突变的复合杂合子.检测SMN1基因纯合缺失可以准确诊断SMA.由于SMN1与SMN2基因高度同源,纯合缺失检测时要避免SMN2基因的干扰.对SMN1基因纯合缺失的检测,常用的方法 是引入限制性酶切点,通过PCR-RFLP检测外显子7.但该法存在酶切不彻底的弊病,容易导致误判.而本研究旨在用双侧AS-PCR法建立一种较之前所用方法 更为简便、快速、的诊断方法 .
其他文献
目的 线粒体脑病-L酸酸中毒-卒中样发作(mitochondrial encephalopathy-lactic acidosis-stroke like episode,MELAS)综合征是线粒体遗传性疾病中最常见的一种,占30岁以下脑卒中患者的14％.大约有80％的MELAS患者的病因是由于线粒体DNA(mtDNA)发生了A3243G突变.但是目前常用的A3243G血液突变率分析方法 不能满足
血友病甲(hemophiliaA,HA)是最常见的对患者健康和生命威胁严重的遗传病之一.其遗传规律为凝血因子Ⅷ(FⅧ)基因缺陷所致的一种X连锁隐性遗传性出血性疾病.其基因突变高度异质性.FⅧ基因位于Xq28,全长186kb,由26个外显子和25个内含子组成.1993年,Lakich和Naylor等[1,2]分别发现约半数的重型HA患者是由FⅧ基因内含子22(IVS22)发生基因倒位引起.可引起的一
目的 建立一种简便、快速的血友病A(Hemophilia,HA)基因突变筛查方法 学,并用于直接基因诊断及携带者筛查。方法 对于临床确诊的24例血友病A患者和家系女性成员,首先采用倒位PCR及PCR技术,检测是否为FⅧ基因内含子22、1倒位或倒位携带者；对非倒位者则用PCR扩增FⅧ基因26个外显子,继而运用构象敏感凝胶电泳(conformation sensitive gel electropho
目的 糖原贮积症Ⅰa型(GSD Ⅰ a)是一种由于葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)缺陷所导致的常染色体隐性遗传的糖原代谢障碍性疾病。目前,GSD Ⅰ a型尚无有效的治疗方法 ,基因治疗尚在探索研究中,很多患儿在成年前死亡。由于G6Pase仅在肝脏、肾脏和小肠中表达,以往临床诊断的证实常需进行肝脏组织G6Pase活性测定,因肝穿刺为有创性检查在临床上难以被病人所接受。而早期的正确诊断和及时、合理的
目的 脆性X综合征是一种发病率仅次子唐氏综合征的遗传性智力低下综合征,呈X连锁遗传.国外报道男性患病率为1/1500,女性为1/2500.其中在不明原因智力低下儿童中脆性X综合征患者占10％.表现为不同程度的智力低下、大耳、大睾丸等,由于临床表现差异大,仅凭临床表型难以作出正确诊断.95％以上患者发病的分子遗传学基础是FMR基因(CGG)n结构扩展的动态突变引起的,约5％以下则是由于FMR基因错义
目的 建立SCA亚型中核苷酸重复序列稳定、准确、直观的检测技术方法 和平台.方法 运用荧光聚合酶链反应、8％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳，毛细管凝胶电泳，重组DNA结合直接测序等技术对50例诊断为SCA3/MJD患者的CAG三核苷酸病理重复次数进行检测，并对运用毛细管凝胶电泳和重组DNA两种方法 得到的不同的CAG病理重复次数进行对比分析.结果 50例8％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测为SCA3/MJD的患
目的 杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种以四肢近端骨骼肌进行性变性、坏死和小腿腓肠肌假性肥大为主要临床特征的X-连锁隐性遗传病,目前尚无有效治疗方法 .Dystrophin基因是目前所知DMD的唯一致病基因,因此进行DMD的基因分析和产前诊断,有助于临床疑似病例的确诊和降低DMD患儿的出生率.方法 应用多重连接探针扩增(multiplex li
目的 强直性肌营养不良(myotonic dystrophy,DM)是多系统受累的常染色体显性遗传病,主要累及骨骼肌、心肌、晶状体、内分泌系统和皮肤等.DM是基因组中寡核苷酸串联重复序列存在不稳定扩增所致.目前研究认为与DM相关的基因有2个：DM1型致病基因DMPK位于19q13.3,编码强直性肌营养不良蛋白激酶(DMPK),由于该基因3端非翻译区内三核苷酸(CTG)n重复序列拷贝数增加而发病；D
目的 建立新的多重PCR体系，提高DMD缺失突变的检出率。方法 对经"一步到位"诊断程序和MLPA分析的300余例DMD患者的缺失突变谱进行归纳总结，筛选出缺失高发的外显子区域，挑选代表性外显子，组装成扩增体系，优化多重PCR条件。结果 经过对数百例DMD缺失患者的突变谱分析后，我们总结出两套新的多重PCR体系。第一套检测体系分两组，检测10个外显子(外显子5、8、17、44、45、47、49、5