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目的:研究花生四烯酸乙醇胺(AEA)转运体活性对降钙素基因相关肽(CGRP)合成与释放的影响,以探讨转运体活性变化在高血压发生发展中的作用。
方法与结果:在未经治疗原发性高血压患者及正常人,测量血压,测定血浆CGRP及AEA浓度。在自发性高血压火鼠(SHR)与WKY大鼠(正常对照),两肾-夹高血压大鼠(2K1C)与正常大鼠(假手术处理)比较实验中,分别测量血压(尾动脉测压法),检测血浆中CGRP(放射免疫分析法)、AEA(液质联用法)、非对称二甲基精氨酸(ADMA)(高效液相色谱法)及-氧化氮(NO)(硝基还原法);取大鼠背根神经节检测-CGRP mRNA及-CGRP mRNA表达量(荧光定量实时PCR);检测AEA转运体摄取活性(同位素标记法)。取正常Wistar大鼠外周血淋巴细胞,以荧光定量PCR法检测AEA对细胞CGRPmRNA合成的影响,并观察AEA转运体抑制剂AM404对其影响;以同位素标记法检测ADMA对淋巴细胞转运体活性影响。原发性高血压患者血浆中AEA水平升高,CGRP浓度降低。同样,SHR血浆AEA水平升高,CGRP浓度降低,DRG中-CGRP mRNA及-CGRPmRNA表达量降低;而2K1C血浆AEA水平升高,CGRF浓度升高,DRG中-CGRP mRNA及-CGRPmRNA表达量升高。SHR的淋巴细胞AEA转运体摄取活性降低,血浆中ADMA水平升高,NO水平降低;2K1C大鼠AEA转运体摄取活性、ADRA及NO水平无明显变化。AEA可上调淋巴细胞-CGRP mRNA及-CGRP mRNA表达,预先给予AEA转运体抑制剂AM404可抑制这种效应。外源性ADMA能抑制AEA转运体活性。
结论:原发性高血压患者与SHR血中CGRP浓度合成与释放减少可能与AEA转运体活性降低有关。ADMA升高可能是降低AEA转运体活性的原因。