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颅内脑动脉瘤可引发致命性的蛛网膜下腔出血,是严重威胁人类健康和生命的重大脑血管疾病。脑动脉瘤发生的病理原因至今尚未完全清楚。目前较为一致的看法是在环境因素作用下多基因遗传因素相互作用的结果。动脉瘤是指局部血管异常而造成的动脉壁局限性膨出。血管壁结构是由结缔组织纤维蛋白、细胞成分、蛋白多糖、糖蛋白、糖脂和粘附分子组成的异源性混合体,共同构成其结构和功能的完整性,其中任何一种成分的潜在遗传性缺陷均可能干扰其功能的完整性而导致动脉管壁结构异常,成为促进动脉瘤发生的因素。研究发现,一些基因表达产物与脑动脉瘤病理发生有关。有文献报道,血管紧张素转化酶(Angiotensin Converting Enzyme,ACE)基因插入／缺失(insertion／deletion,I／D)多态性与脑动脉瘤的病理发生关系密切。ACE是肾素-血管紧张素系统中的关键酶。该基因位于第17对常染色体长臂上,即17q23,包括26个外显子,在其第16内含子内有一段长度为287个碱基(287bp)的插入序列,形成了插入／缺失(insertion／deletion)多态性,从而产生了3种ACE基因型：插入纯合子型(I／I)、杂合子型(I／D)、缺失纯合子型(D／D)。研究发现,在血管内皮细胞内含有高浓度ACE,在高血压和脑血管疾病的发病机制中起着重要作用。同时,ACE活动性和蛋白表达控制着肾素一血管紧张素系统,影响短期的血流变化和长期的血管壁结构变化。ACE能将血管紧张素Ⅰ转换为具有缩血管活性的血管紧张素Ⅱ,并灭活血管扩张剂缓激肽。ACE的生物学作用显示ACE基因可能为心脑血管疾病的候选基因,可能是脑动脉瘤形成和发展的一个微效基因。在分子生物学研究中,动脉瘤病人的ACE缺失纯合子D／D基因型明显低于正常人(P<0.05),可能是颅内动脉瘤发生、发展的遗传背景之一。有研究报道,体内ACE水平增加,活性增强,可以促成动脉瘤的发生和发展。虽然颅内动脉瘤病因至今还不十分清楚,但是,由于血液动力学和动脉血管壁结构变化两者之间不断相互作用的结果,促成了动脉瘤发生、发展与扩张这一观点,已经达成共识。现在已有学者提出,由于血流动力对血管壁的剪切作用引起动脉血管壁细胞不断再生和增生,以致逐渐疲损薄弱,最终导致促成了动脉瘤的发生与发展。在本研究中,我们利用聚合酶链式反应(PCR),琼脂糖胶电泳检测PCR产物,以及部分PCR产物直接测序等方法比较了87例动脉瘤组与108例对照组中ACE三种基因型的构成,发现二组缺失纯合子基因型(D／D)的构成比有明显统计学差异,前者(10.3％)明显低于后者(21.3％)(X2=6.877,P=0.009)。这一结果提示汉族人的ACE基因在第16内含子位点的缺失纯合子基因型(D／D)多态性与颅内动脉瘤的形成有关。总之,颅内脑动脉瘤是一种多基因遗传疾病,是在环境因素作用下多基因遗传因素相互作用的结果,动脉瘤病人的遗传异质性是动脉瘤形成的病因。ACE基因的缺失纯合子D／D基因型与脑动脉瘤的形成关系密切,有可能参与促成了脑动脉瘤的发生与发展。