【摘 要】
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目的：研究孟根乌苏(水银)-18味丸、孟根乌苏(水银)炮制品与硫化汞、氯化汞、氯化亚汞的急性肾毒性作用.方法：将Wistar雄性大鼠,根据体重随机分为正常对照组、孟根乌苏-18味丸低、高剂量组(0.29,2.9g·kg-1·d-1)、孟根乌苏-18味丸简化方组(0.26g·kg-1·d-1)、孟根乌苏炮制品低、高剂量组(0.033,0.33g·kg-1·d-1)、硫化汞组(17.39mg·kg-1
【机 构】
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北京中医药大学民族医药学研究所,北京100029 北京中医药大学基础医学院,北京100029
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目的：研究孟根乌苏(水银)-18味丸、孟根乌苏(水银)炮制品与硫化汞、氯化汞、氯化亚汞的急性肾毒性作用.方法：将Wistar雄性大鼠,根据体重随机分为正常对照组、孟根乌苏-18味丸低、高剂量组(0.29,2.9g·kg-1·d-1)、孟根乌苏-18味丸简化方组(0.26g·kg-1·d-1)、孟根乌苏炮制品低、高剂量组(0.033,0.33g·kg-1·d-1)、硫化汞组(17.39mg·kg-1·d-1)、氯化汞组(4.06mg·kg-1·d-1)、氯化亚汞组(35.3mg·kg-1 ·d-1),共9组,每组6只.各组大鼠适应7天后,灌胃给药7天后分别检测肾功能,肾组织形态学变化,并用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)法测肾汞蓄积量,原位末端标记(TUNEL)法测肾细胞凋亡,免疫组化法测肾Ⅲ型胶原蛋白表达,实时荧光定量PCR (Real-Time-PCR)法检测肾脏MT-1、MT-2基因表达的变化.结果：在实验过程中,氯化亚汞组4只大鼠死亡,因此未对实验数据进行统计.大鼠连续7天给药后,药物对其肾功能并无影响(P＞0.05).肾脏病理检查结果表明,孟根乌苏-18味丸和孟根乌苏炮制品低剂量组肾小球轻度肥大,肾小管上皮轻度肿胀变性,孟根乌苏-18味丸和孟根乌苏炮制品高剂量组以及硫化汞组大鼠肾脏均出现了一定的病理变化,而氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾病理变化更显著.与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组相比,氯化汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P＜0.01).硫化汞、氯化汞组大鼠肾细胞凋亡率和Ⅲ型胶原蛋白表达显著升高(P＜0.01)；与正常对照组比较,氯化汞组大鼠肾组织中MT-1和MT-2mRNA表达显著升高(P＜0.01,P＜0.05)；氯化汞组大鼠肾组织中MT-1表达显著高于孟根乌苏炮制品低剂量组(P＜0.01).结论：大鼠连续给药7天后,临床常用量的孟根乌苏-18味丸和孟根乌苏炮制品孟急性肾毒性要远低于氯化亚汞、氯化汞.
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