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目的：肺癌是呼吸系统常见恶性肿瘤,其中85％为非小细胞肺癌(NSCLC).靶向EGFR激酶区的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是目前治疗NSCLC的有效手段,但TKI类药物价格昂贵,盲目使用会增加患者负担,同时易产生不良反应,如致死性间质性肺炎.研究表明EGFR基因会发生18～21外显子突变,影响治疗方案的选择和疗效判断,因此NCCN指南(2014版)建议NSLCL治疗时需进行EGFR突变检测.晚期NSCLC患者在疗效评价及预后监测时需要多次检测EGFR状态来调整治疗方案,但组织标本获取难度大,且为有创检测.外周血以创伤小、操作简便等特点成为最具潜力的替代样本,因此能否利用血浆代替组织检测EGFR基因突变进行疗效评价及预后监测成为研究热点.本研究拟检测NSCLC晚期患者血浆EGFR基因突变状态,并分析其与组织结果及临床参数的关系.
方法：收集2014年7月至2015年4月山东大学齐鲁医院36例NSCLC肺腺癌Ⅲ、Ⅳ期患者EDTA K3抗凝血10ml,2小时内分离血浆,同时收集其组织.利用血浆、组织DNA分离试剂盒提取DNA,ADx-ARMS方法(厦门艾德,人类EGFR基因突变检测试剂盒)检测血浆及组织中EGFR基因29种突变(19-Del、L858R、T790M、20-Ins、G719X、S768I、L861Q)情况,并结合临床资料进行分析.
结果：①血浆中EGFR基因总突变率为30.6％(11/36),其中女性突变率为37.5％(6/16),高于男性(25％(5/20)).21外显子(L858R)突变为45.5％(5/11),19外显子(19-Del)为36.4％(4/11),20外显子为18.2％(20-ins、S768I各1例).组织中总突变率高于血浆,为53.3％(8/15),其中女性突变率为80％(4/5),男性为40％(4/10).21外显子突变为50％(4/8),19外显子为37.5％(3/8),20外显子为12.5％(1/8).②血浆和组织中EGFR基因突变检测结果一致性为93.3％,具有统计学意义(Kappa=0.867,P=0.001);③以组织检测结果为准,血浆中EGFR基因突变检测的灵敏度为87.5％,特异度为100％.④血浆EGFR基因突变与性别、年龄、肿瘤分化程度等因素无显著相关性,主要见于非吸烟人群及发生转移患者.⑤血浆EGFR基因突变与非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA21)显著相关(P=0.033),而与标志物SCC、CEA、CA-125、NSE、SA无相关性.
结论：晚期NSCLC患者血浆检测到EGFR基因突变,结果与组织一致,且与转移、CYFRA21等参数相关.本研究将为组织获取困难的晚期NSCLC患者在个体化治疗方案选择、疗效判断和预后监测等方面提供新思路,同时也为本院开展血浆EGFR基因突变检测提供数据支持.