土墐皮乙酸对裸鼠人胃癌皮下移植瘤生长的抑制作用及其逆转多药耐药的分子机制

• 作 者: 孙倩;李岩;
• 机 构: 110004 沈阳,中国医科大学附属盛京医院
• 出 处: The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议)
• 发表日期: 2014年期

　　目的 探讨土墐皮乙酸(PAB)对裸鼠人胃癌皮下移植瘤生长的抑制作用及其逆转多药耐药的分子机制.方法 常规培养人胃癌SGC7901细胞及人胃癌多药耐药SGC7901/阿霉素细胞,SGC7901/阿霉素细胞的培养基中加入1 μg/mL阿霉素维持耐药性.50只裸鼠分成两组,每组25只,分别于裸鼠腋下接种两种细胞的单细胞悬液,建立胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,每组再分成0.9％NaC1溶液对照组、吐温对照组、阿霉素组、土墐皮乙酸组,以及阿霉素和土墐皮乙酸联合给药组5个亚组,每组5只裸鼠,腹腔分别给予相应的药物注射治疗,每天1次,连续20 d.每日测量裸鼠体质量,隔日观察移植瘤并用游标卡尺测量瘤体的长径、短径.分别计算每只裸鼠的肿瘤体积、相对肿瘤体积、相对体质量和药物的平均抑瘤率.PAB和(或)阿霉素的治疗效果通过移植瘤的大小和质量进行评价.采用免疫组织化学法及Western印迹法检测各组移植瘤中环氧合酶2、PKC-α及P糖蛋白的蛋白表达变化.结果 裸鼠体内实验表明,对于SGC7901细胞移植瘤,各治疗组肿瘤体积均小于对照组,PAB组与阿霉素组差异无统计学意义(P＞0.05),联合给药组较各组抑瘤作用增强(P＜0.05),抑瘤率为88.1％；对于SGC7901/阿霉素细胞移植瘤,阿霉素组、PAB组、联合给药组抑瘤效果依次增强(P＜0.05),抑瘤率分别为21.9％、64.1％、85.8％.SGC7901/阿霉素细胞移植瘤对照组瘤组织中环氧合酶2、PKC α、P-糖蛋白的蛋白呈高表达,PAB组蛋白阳性表达低于阿霉素组(P＜0.05),联合给药组中3种蛋白的阳性表达低于其余各组(P＜0.05).在0.9％ NaC1溶液对照组中,SGC7901细胞移植瘤的蛋白表达低于SGC7901/阿霉素细胞移植瘤(P＜0.05).结论 PAB对胃癌的生长具有显著的体内抑制作用,PAB与传统的化学疗法药物阿霉素联合应用对胃癌生长的抑制作用较单独用药显著.PAB可能通过抑制环氧合酶2-PKC-α-P-蛋白/多耐药基因1信号通路来逆转胃癌的多药耐药.