【摘 要】
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目的 应用具有表皮生长因子受体(EGFR)依赖性生长特点的人皮肤鳞癌细胞系A431,建立EGFR介导的人组成型雄烷受体(human constitutive androstane receptor,hCAR)间接活化作用筛选方法.方法 体外培养人皮肤鳞癌细胞系A431,1×104个/孔接种于96孔板.受试化学物终浓度0.01-100 μmol/L,作用72 h.阳性对照物苯巴比妥(1 mmol/L
【机 构】
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中国检验检疫科学研究院化学品安全研究所,北京100176
【出 处】
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2016(第二届)毒性测试替代方法与转化毒理学(国际)学术研讨会暨有害结局路径(AOP)与风险评估培训会议
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目的 应用具有表皮生长因子受体(EGFR)依赖性生长特点的人皮肤鳞癌细胞系A431,建立EGFR介导的人组成型雄烷受体(human constitutive androstane receptor,hCAR)间接活化作用筛选方法.方法 体外培养人皮肤鳞癌细胞系A431,1×104个/孔接种于96孔板.受试化学物终浓度0.01-100 μmol/L,作用72 h.阳性对照物苯巴比妥(1 mmol/L),阴性对照物二甲基亚砜.采用普洛麦格CellTiter 96(R)试剂盒检测细胞活性,计算半数抑制浓度.应用建立的方法对18种化学物(邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯,邻苯二甲酸丁苄酯,邻苯二甲酸二丁酯,邻苯二甲酸二正辛酯,邻苯二甲酸二异壬酯,邻苯二甲酸二异癸酯,三氯生,三氯卡班,六溴环十二烷,别嘌呤醇,环磷酰胺,阿巴卡韦,依法韦仑,奈伟拉平,三氯乙烯,卡马西平,吉非替尼,厄洛替尼)是否具有hCAR间接活化作用进行评价. 结果 研究中使用的阳性对照具有EGFR依赖性A431细胞生长抑制效应.本研究中受试的18种化学物中6种具有hCAR间接活化作用,半数抑制浓度分别为:吉非替尼9.56 μmol/L;厄洛替尼3.91 μmol/L;三氯生18.66 μmol/L;三氯卡班12.45 μmol/L;六溴环十二烷58.89 μmol/L;依法韦仑12.49 μmol/L. 结论 本研究建立了一种筛选hCAR间接活化作用的方法,发现6种化学物通过该机制激活hCAR.另外,化学物对EGFR的抑制作用可能参与全身性超敏反应的发生.
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