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目的:本研究假设兰尼碱受体阻断剂可通过抑制钙依赖-Calpain-Caspas3酶系统减轻膈肌功能障碍及生物学损伤,从而为危重症肌病的研究及治疗提供新思路.方法:成年SD大鼠200-230g随机分为5组:sham组(假手术组,大鼠只进行开关腹,不进行其他任何操作,n=7):CLP组”(根据经典CLP模型对大鼠盲肠进行结扎、穿孔,n=10):CLP+丹曲林lmg/kg组(CLP模型制作前1h腹腔注射丹曲林1mg/kg,n=10);CLP+丹曲林5mg/kg组(CLP模型制作前1h腹腔注射丹曲林5mg/kg,n=10)。结果:脓毒症可导致隔肌最大强直收缩力显著下降(P<0.01),张力一频率曲线显著右移(P<0.01),给予丹曲林后可显著减轻隔肌收缩功能障碍,增加隔肌最大强直收缩力(P<0.01):Calpainl, 2及Casepase-3的mRNA表达及蛋白水平及活性在脓毒症组明显增高(P<0.01),丹曲林lmg/kg组可显著抑制Calpainl, 2及Casepase-3的表达上调,效果优于丹曲林5mg/kg组(P<0.05)。结论:兰尼碱受体阻断剂丹曲林可通过下调Galpain及Caspase-3的表达减轻隔肌损伤及功能障碍。