近红外二窗成像和化疗-光热联合疗法的多模态纳米粒子在口腔鳞癌中的应用

• 作 者: 王玉凤 韩伟
• 机 构: 南京大学医学院附属口腔医院/南京市口腔医院口腔颌面外科
• 发表日期: 2004年期
• 关键词: 近红外二窗成像 手术导航 光热治疗

研究目的:越来越多的证据表明,术中肿瘤切除不完整、转移淋巴结清扫不彻底和传统化疗药物缺乏靶向性造成的严重系统毒性是口腔鳞癌患者治疗失败的主要原因。近红外二窗材料因其卓越的组织穿透力和成像性能成为研究热点,在肿瘤、血管和淋巴管成像方面已有研究,而在口腔鳞癌中少有报道。二窗材料具有光热性能,在激光照射下使局部温度升高杀死肿瘤细胞。本研究拟合成一种近红外二窗小分子,与顺铂(CDDP)共同负载至以透明质酸(HA)为外壳的纳米粒子中,提高其靶向性,研究其在肿瘤、转移淋巴结成像上的特点和术中导航的可能性,并评估该纳米粒子在体外、体内实验中的肿瘤杀伤作用和生物安全性。研究方法:本研究通过Suzuki反应合成小分子二窗粒子TQTPA,超声法制备纳米粒子HATQTPA@CDDP,并进行表征。选用HA特异性受体CD44高表达的口腔鳞癌细胞系HSC3和SCC4作为研究模型,研究其靶向性和细胞毒性。在裸鼠舌部粘膜下注射HSC3细胞,构建原位舌癌和转移淋巴结模型,并研究纳米粒子抗肿瘤效应和生物安全性。研究结果:HA-TQTPA@CDDP纳米粒子呈球形,直径约110nm,发射波长在近红外二窗范围内,且具有稳定的光热性能。细胞实验证实其可靶向CD44受体,经808nm激光照射后细胞凋亡明显增多。动物实验证明HA-TQTPA@CDDP可主动靶向富集在肿瘤部位,清晰勾勒出裸鼠原位舌癌的边界和微小转移淋巴结,在二窗成像导航下可完整切除肿瘤,且保留较多正常舌体。该纳米粒子在激光照射下可使肿瘤部位温度升高至50℃,表现出明显的抗瘤作用,且无明显全身毒性。研究结论:本研究成功合成了可实现近红外二窗成像和靶向肿瘤的化疗-光热联合疗法的多模态纳米粒子HA-TQTPA@CDDP,能清晰勾勒肿瘤边缘和转移淋巴结,抗肿瘤作用明显,为今后口腔鳞癌术中荧光导航技术和术后化疗-光热治疗提供新的实验证据。