苯并(a)芘与神经退行性变关系

来源 :中国毒理学会第六届全国毒理学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wuni_cn
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  目的 研究苯并(a)芘与神经退行性变的关系.方法 通过职业人群调查、动物实验和体外神经细胞培养不同层次研究苯并(a)芘与神经退行性变的关系.结果 职业人群调查发现,苯并(a)芘可引起焦炉作业工人学习记忆能力降低,其变化水平与作业工龄和内暴露尿1-羟基芘的浓度呈负相关.动物实验显示,大鼠腹腔注射染毒苯并(a)芘1到3个月后,脑中苯并(a)芘的生物标志BPDE-DNA加合物的水平随染毒时间延长和染毒剂量的增加而增多,苯并(a)芘在6.25和2.5 mg·kg-1剂量水平都可引起学习记忆能力降低,并且具有剂量和时间反应关系;进而对神经退行性变的特征之一神经细胞凋亡进行TUNEL和电镜检测,发现大鼠海马和皮质的神经细胞凋亡率与苯并(a)芘的染毒剂量和染毒时间存在剂量和时间反应关系,同时发现神经退行性变标志分子磷酸化Tau蛋白与苯并(a)芘的染毒剂量和染毒时间也存在剂量和时间反应关系.体外神经元培养发现,BPDE-DNA加合物的水平随染毒时间延长和染毒剂量的增加而增多,苯并(a)芘可引起DNA断裂和神经元凋亡.结论 苯并(a)芘可引起神经退行性变.
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