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目的 比较纳米硒、亚硒酸钠对体外干预培养大骨节病关节软骨细胞凋亡和活性氧的影响,为大骨节病的防治提供一定的科学依据.方法：依据《大骨节病临床诊断》标准( WS/T207-2010),收集8例(男/女1：1,47-56岁)Ⅰ/Ⅱ度大骨节病膝关节置换术病例,分离软骨组织,培养软骨细胞.分别给予0、25、50、100、200、300、400、500ng/ml的纳米硒及亚硒酸钠培养液干预,采用四氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术测定法观察细胞增值、凋亡及细胞内活性氧的变化.结果 亚硒酸钠和纳米硒对软骨细胞生长的影响趋势相似,纳米硒(100ng/ml)促进软骨细胞生存率增加的最佳剂量显著低于亚硒酸钠( 400ng/ml),最佳干预时间均为3天.未给纳米硒和亚硒酸钠干预的大骨节病对照软骨细胞总凋亡率为(9.95土±0.38)％,晚期凋亡率为(6.93±0.42)％显著高于加硒干预组(P＜0.05).lOOng/ml纳米硒干预3天大骨节病软骨细胞的总凋亡率为(4.67±0.89)％,晚期凋亡率为(1.51±0.48)％均显著低于亚硒酸钠( 400ng/ml)干预3天大骨节病软骨细胞的总凋亡率(7.07±0.25)％,晚期凋亡率(4.37±0.37)％(P＜0.05).这是因为补充适宜浓度的硒可促进软骨细胞生长及增殖,并通过降低Bax/Bcl-2比值、抑制Fas、Caspase-3等细胞因子而抑制软骨细胞凋亡,缓解T-2毒素对软骨细胞的损害作用.纳米硒促进软骨细胞生存率增加的最佳剂量较低；且抑制软骨细胞的凋亡的作用明显,这可能由于两种补硒材料在人体内的转运方式、吸收率以及毒副作用不同所致.纳米硒和亚硒酸钠以被动转运吸收为主,但纳米硒因颗径较小还可主动吸收,故纳米硒在细胞间的转运效率明显高于亚硒酸钠,吸收率是亚硒酸钠的9.41倍；纳米硒在机体内的代谢也比亚硒酸钠快,具有较低的急性与亚慢性副反应.未给纳米硒和亚硒酸钠干预的大骨节病软骨细胞内ROS荧光强度为(125.17土16.60)显著高于加硒干预组(P＜0.05).纳米硒及亚硒酸钠均能抑制软骨细胞内的ROS,缓解细胞的氧化应激状态.这可能通过补硒增加体内谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶等硒蛋白分解ROS,同时,纳米硒及亚硒酸钠均能提高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、减少体内的丙二醛而缓解细胞的氧化应激状态,进而抑制细胞凋亡,促进生长.100ng/ml纳米硒干预3天大骨节病软骨细胞的活性氧荧光强度为(56.04±4.81)均显著低于亚硒酸钠(400ng/ml)干预3天大骨节病软骨细胞的活性氧荧光强度为(87.13±6.60)(P＜0.05).比较二者之间不同发现,纳米硒抑制软骨细胞的ROS的作用较亚硒酸钠明显.这是因为纳米硒在体外可直接清除自由基,且5-200 nm的硒,粒径越小,清除作用越显著.结论 适宜浓度纳米硒较亚硒酸钠更有效缓解大骨节病软骨细胞的氧化应激水平,降低细胞凋亡,为深入研究防治大骨节病药物提供了新的科学依据.