【摘 要】
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亚硝脲类抗癌药如BCNU、CCNU等,一直被作为抗肿瘤常规用药.但由于它们的毒性作用大,临床效果并不理想.在寻找新的高效低毒抗癌药时,发现肉芥子氯乙基亚硝脲(2-chloroethy1-3-
【机 构】
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510060,广州,中山医科大学肿瘤医院
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亚硝脲类抗癌药如BCNU、CCNU等,一直被作为抗肿瘤常规用药.但由于它们的毒性作用大,临床效果并不理想.在寻找新的高效低毒抗癌药时,发现肉芥子氯乙基亚硝脲(2-chloroethy1-3-sarconamide-1-nitrosourea,SarCNU)具有非常独特之点.SarCNU系氯乙基亚硝脲(chloroethylnitrosourea,CENU)同系物,化学结构式为2-氯乙基-3-肌氨酸酰胺-1-亚硝脲,由于它的N3位点被甲基封闭,所以其降解产物不形成剧毒的异氰化物.它带有甲基甘氨酸酰胺,为氨基酸转运系统底物,所以可以经细胞膜上的神经外单胺递质载体(extraneuronal transpoter for monoamine transmitters,EMT)也称uptake2,被摄入细胞而起选择性细胞毒性作用.以前的研究,从体外培养细胞到动物体内试验都证明,SarCNU与BCNU相比,具有更佳的抗肿瘤作用.为了探讨SarCNU的抗癌作用是否与EMT和DNA修复基因表达相关,本文采用逆转录-聚合酶连锁反应(RT-PCR)测定了9个人肿瘤动物模型的肿瘤EMT基因、六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因和核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC1-6)的表达,并与SarCNU在荷人肿瘤的裸鼠体内抗肿瘤作用进行相关性分析.
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