【摘 要】
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目的 新近在实验小鼠身上首次发现,机体存在心肌肥厚预适应(myocardial hypertrophic preconditioning,HP)的现象,即预置的压力超负荷撤离后,心肌对再次压力超负荷起抗肥厚作用.然而,行常规主动脉缩窄术缩窄小鼠主动脉后,不同小鼠间缩窄程度存在一定变异,会导致心脏肥大程度出现变异,造成实验误差.在小鼠HP模型中,尚缺少稳定有效的手段对同一小鼠的缩窄-去缩窄-再缩窄进
【机 构】
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复旦大学附属中山医院,上海市心血管病研究所,上海200032 广东省实验动物监测所,广州51066
【出 处】
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2016华南实验动物科学国际研讨会、第三届实验小型猪国际论坛暨广东·九州实验动物学术交流会
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目的 新近在实验小鼠身上首次发现,机体存在心肌肥厚预适应(myocardial hypertrophic preconditioning,HP)的现象,即预置的压力超负荷撤离后,心肌对再次压力超负荷起抗肥厚作用.然而,行常规主动脉缩窄术缩窄小鼠主动脉后,不同小鼠间缩窄程度存在一定变异,会导致心脏肥大程度出现变异,造成实验误差.在小鼠HP模型中,尚缺少稳定有效的手段对同一小鼠的缩窄-去缩窄-再缩窄进行在体反复观察,以确保模型的稳定建立.我们以前曾报道使用超生生物显微镜(ultrasound biomicroscopy, UBM)可以在早期无创地预测主动脉缩窄程度和压力超负荷水平.在本课题中,我们设想能否用UBM来连续预测HP心脏的负荷状态.方法 随机将雄性C57BL/6J小鼠(10-12周大)随机分为假手术组(Sham),主动脉缩窄4周组(transverse aortic constriction,TAC 4W)和主动脉再缩窄4周组(Re-TAC 4W).使用UBM来测量主动脉狭窄处血流速度峰值(peak flow velocity at aortic banding site,PVb).用微型测压导管插管测量左室收缩期末压(left ventricular end-systolic pressure,LVESP).用UBM和病理组织学来评估心肌肥厚程度.结果 成功用UBM持续评估了Re-TAC小鼠在主动脉缩窄,去缩窄和再缩窄后的PVb.PVb和左室收缩期末压成正相关(R2=0.6280,P＜0.01).与假手术组相比,Re-TAC小鼠PVb和LVESP在主动脉缩窄后显著升高,去缩窄后降低,并在再缩窄后再次升高.主动脉再缩窄后第4周,PVb≥3.5 m/s视为主动脉缩窄成功.而Re-TAC小鼠跟TAC 4W小鼠相比,心肌肥厚程度较轻.结论 UBM指标PVb可以早期、无创、量化地筛选出构建成功的小鼠HP模型,为利用该模型进行机理研究和药物干预提供了可靠的评价手段.
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