【摘 要】
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干扰RNA(siRNA）在治疗恶性肿瘤等重大疾病方面具有良好的应用前景,但实现其在体内,尤其是肿瘤病变部位的高效安全递送仍面临着巨大的挑战.研发肿瘤微环境刺激响应型生物功能材料是应对这一挑战的有效策略.肿瘤细胞相较于正常细胞具有高水平的活性氧(ROS）表达,在此基础上,本课题构建了一类ROS敏感型氟化双亲性树形分子,以实现肿瘤微环境刺激响应型siRNA的递送.这类双亲性树形分子的疏水核心含有ROS
【机 构】
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中国药科大学天然药物国家重点实验室和代谢疾病药物发现重点实验室,高端药物制剂与材料研究中心 南京 210009
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干扰RNA(siRNA）在治疗恶性肿瘤等重大疾病方面具有良好的应用前景,但实现其在体内,尤其是肿瘤病变部位的高效安全递送仍面临着巨大的挑战.研发肿瘤微环境刺激响应型生物功能材料是应对这一挑战的有效策略.肿瘤细胞相较于正常细胞具有高水平的活性氧(ROS）表达,在此基础上,本课题构建了一类ROS敏感型氟化双亲性树形分子,以实现肿瘤微环境刺激响应型siRNA的递送.这类双亲性树形分子的疏水核心含有ROS敏感的缩硫醛键,亲水部分为聚酰胺-胺结构,能够高效地与siRNA组装形成纳米颗粒并将其递送至细胞内.该分子结构中的缩硫醛键在肿瘤细胞内高水平的ROS刺激下发生断裂,破坏组装结构,从而释放出荷载的siRNA,产生显著的药效.
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