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目的 优化大鼠原位肠-肝血管灌流模型,并验证该模型在预测药物吸收方面的可行性.方法 对灌流条件进行优化,分别对K-R液加BSA和甘露醇、K-R液加BSA和右旋糖酐T-40二者进行对比,找出最佳的灌流介质,然后对灌流液中BSA的含量进行优化；建立三种生物碱和六种有机酸共九种化合物在灌流液、大鼠血浆和HBSS中的LC-MS/MS分析方法；以优化的大鼠原位肠-肝血管灌流模型研究九种化合物的灌流吸收率；通过整体动物实验研究九种化合物在大鼠体内的药动学特征和绝对生物利用度(Fabs)；建立Caco-2细胞模型研究九种化合物的双向转运过程并计算表观渗透系数(Papp)；运用灰色关联分析法对九种化合物的灌流吸收率、Fabs和正向表观渗透系数(PappA→B)进行相关性分析.结果 K-R液加BSA和右旋糖酐T-40组优于K-R液加BSA和甘露醇组；5％BSA的灌流液是一个较为经济理想的比例.氧化苦参碱、苦参碱、槐果碱、绿原酸、咖啡酸、阿魏酸、肉桂酸、甘草酸和甘草次酸在优化的灌流模型中的吸收率分别为8.30％、14.03％、12.03％、1.37％、2.68％、59.00％、85.59％、0.47％和88.73％；在大鼠体内的Fabs分别为15.69、53.40％、39.63％、3.59％、14.70％、64.91％、81.15％、3.04％和96.72％；在Caeo-2细胞模型中的只PappA→B分别为(6.39±0.74)×10-6cm/s、(10.7±0.17)×10-6cm/s、(7.35±0.76)×10-6 cm/s、(0.66±0.04)×10-6 cm/s、(5.05±0.66)×10-6 cm/s、(10.24±1.58)×10-6cm/s、(24.30±3.82)×10-6 cm/s、(0.28±0.06)×10-6 cm/s和(30.57±4.69)×10-6 cm/s；灰色关联分析表明灌流吸收率和Fabs的关联度为0.7194,PappA→B与Fabs的关联度为0.7515,二者没有显著性差异(P＞0.05).结论 优化的大鼠原位肠-肝血管灌流模型在药物吸收研究领域具有良好的应用前景.