【摘 要】
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本研究的目的是评估PFA应用于乙型肝炎病毒感染治疗的机制与疗效。体外实验显示,PFA抑制人工转染的HepG2细胞(2.2.15细胞)中HBV DNA复制,细胞中HBV RC-DNA和DS-DNA数量减少;PFA
【机 构】
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中国医学科学院医药生物技术研究所,北京,100050
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本研究的目的是评估PFA应用于乙型肝炎病毒感染治疗的机制与疗效。体外实验显示,PFA抑制人工转染的HepG2细胞(2.2.15细胞)中HBV DNA复制,细胞中HBV RC-DNA和DS-DNA数量减少;PFA和拉米夫定联合用于2.2.15细胞,使细胞中HBV DNA总量显著减少,明显优于单独给药。体内实验显示,在鸭乙型肝炎病毒模型中,在PFA作用下,血清中HBV DNA和鸭乙肝表面抗原(DHBsAg)明显减少,肝脏中HBV DNA复制受到显著抑制,DS-DNA和ccc DNA的数量明显减少。体内外实验中,PFA的药效显示出明显的剂量依赖性。PFA在临床上用于不同类型的慢性乙型肝炎患者(31例未接受过抗病毒治疗的慢性活动性肝炎,21例由于病毒产生YMDD突变而导致拉米夫定抗药性的J量胜活动性肝炎,13例伴有严重肝损伤的重型肝炎),每天1g,静脉滴注,用药4周,患者血液中的HBV DNA,HBeAg, ALT, AST均显著下降,表明HBV的复制得到控制,肝功能改善,而反映肾功能的指标(尿素氮、血肌醉)正常或无明显变化。由此,认为,PFA在HBV感染者的治疗中,有一定应用前景。
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