转录态质型多角体病毒冷冻电镜结构解析

来源 :首届东湖学术论坛暨2012年武汉病毒学研究生论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuezhiyaodao
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  在保持病毒内衣壳完整的前提下,呼肠孤病毒属的双链RNA病毒能在合适的溶液中,以自身基因组RNA为模板,不断转录出mRNA,并且对其进行一系列的加帽修饰,最终释放到衣壳外.这一过程在溶液中转录原料充足时能够循环往复.而如此复杂且有序的转录及修饰过程如何在病毒仅有的几种蛋白作用下有条不紊地实现,目前却知之甚少.呼肠孤病毒属中的质型多角体病毒结构较为简单,为研究这一转录过程提供了良好的模型.本次研究利用冷冻电镜技术获得了一个处于转录过程中的质型多角体病毒近原子分辨率的三维电子密度图,并构建了该病毒转录态的全氨基酸原子结构模型.通过和同一病毒的非转录状态结构对比,研究发现了转录态病毒衣壳结构上的变化及其导致的结果:1)病毒五次轴塔状突起下方的衣壳空腔体积有所增加,提高了基因组RNA在衣壳空腔内移动的灵活性.2)每个五次轴临近的五个通道在转录状态的结构中变得更宽,这些通道被认为是病毒转录出的mRNA的释放通道.并且在通道中发现了非转录状态的结构中所没有的棒状密度,这个密度可归因于未经修饰的mRNA.此外,VP3蛋白的结构改变也导致病毒五次轴上的塔状突起结构变得相对开放.并且在之前预测的鸟苷转移酶活性位点处,观察到了一磷酸鸟苷-酶(GMP-E)加合物的密度,而这一加合物正是mRNA加帽反应中必然产生的中间产物.
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