药物中间体3-氯-2-氯甲基丙烯的水解实验研究

• 作 者: 李惠萍;蒋登高;李宪民;陈志彬;王彦辉;
• 机 构: 郑州大学化学工程学院,精细有机合成研究所,郑州 450002
• 出 处: 第五届全国制药工程科技与教学研讨会
• 发表日期: 2006年期

目的：研究药物中间体3-氯-2-氯甲基丙烯(CCMP)的水解规律，探讨药物中间体2-甲烯-1，3-丙二醇(MEPO)的最佳制备工艺条件。
方法：选用由管式反应器中异丁烯二氯化自制的CCMP为主要原料，碱性条件下，通过单因素试验筛选出N，N-二甲基甲酰胺(DMF)作为溶剂，水解制备2-甲烯-1，3-丙二醇。水解产物的结构定性分析采用-GC-MS联用仪，定量分析采用GC-900气相色谱仪。并通过四因素三位极正交试验设计L9(34)考察了影响CCMP水解工艺的主要因素。
结果：在转速700rpm，碱液浓度10％(Wt)，温度92℃，V(CCMP)/V(OH-)=1：5，N，N-二甲基甲酰胺为CCMP质量的20％～30％，反应时间6 h条件下，CCMP的水解率可达95％以上。
结论：在溶剂DMF存在下，由CCMP碱性水解制备药物中间体MEPO的新工艺路线可行，DMF易于回收，操作条件温和，易于实现工业化。