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目的:观察硫酸长春新碱脂质体(Vincristine SulfateLiposome)在以淋巴瘤为主的肿瘤患者中多次静脉给药的耐受性、毒性反应及与剂量的关系,并初步观察该药的抗肿瘤作用。
方法:按照GCP规范,采用先低剂量后高剂量的逐渐递增的探索性研究方法。试验共入组19例恶性肿瘤患者,分别给予硫酸长春新碱脂质体1.5、1.8mg/m2,每周静脉给药1次,1周为1个周期,连用4个周期,每名受试者仅接受1个剂量。观察患者的耐受性及每周期给药前、末次给药后d7,d14,d21的血尿常规、便常规+潜血、生化指标、心电图等化验检查;可评价疗效者,治疗前后应用CT进行初步疗效评价。
结果:患者多次静脉应用长春新碱脂质体的最高剂量为1.8mg/m2。主要毒性反应为神经毒性,表现为神经性疼痛及肢端麻木;其次有便秘、发热、乏力、腹痛腹胀、恶心呕吐、食欲减退、WBC降低、贫血、转氨酶升高等,血液学毒性轻微。
结论:本研究中长春新碱脂质体通过每周1次连续4次静脉给药,最大耐受性剂量为1.5mg/m2,剂量限制性毒性为神经毒性。