【摘 要】
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目的 评价中国健康受试者单次口服盐酸头孢替安酯片的药代动力学特征,计算相应的药动学参数,为盐酸头孢替安酯片Ⅱ期临床试验方案的制定提供试验依据.方法 采用单中心,随
【机 构】
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首都医科大学附属北京朝阳医院 药事部Ⅰ期临床试验研究室,北京100020
【出 处】
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中国药学会药物临床评价研究专业委员会2015年学术年会
论文部分内容阅读
目的 评价中国健康受试者单次口服盐酸头孢替安酯片的药代动力学特征,计算相应的药动学参数,为盐酸头孢替安酯片Ⅱ期临床试验方案的制定提供试验依据.方法 采用单中心,随机开放,二重3×3拉丁方交叉试验设计,12例健康受试者,男女各半,随机分为3个剂量组,分别单次口服盐酸头孢替安酯片100 mg、200 mg和400 mg.采集给药前(0h)和给药后20 min、40 min、60 min、80 min、100 min、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、6h、8h和12 h的上肢静脉血3 mL.采用蛋白沉淀法对血浆样本预处理,选用岛津的LC-20A色谱仪,Waters Symmtry-C18 (4.6× 50mm,粒径为5 μ m)色谱柱,流动相为甲醇和水.采用梯度洗脱的方式,流速1.0 mL/min,进样仓和柱温均为室温,进样体积为15 μL,分析时间为3.8 min.选择API 3200三重四级杆质谱仪的多反应监测模式、电喷雾离子化源,正离子方式.按照CFDA指导原则的要求建立LC-MS/MS法测定血浆中头孢替安的浓度,并进行方法学全部验证.采用WinNonLin 6.1计算主要药动学参数和房室模型拟合.采用Power模型评价在100 mg-400 mg给药剂量范围内,人体暴露量与给药剂量间的比例关系是否成立.
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