晚期氧化蛋白产物对慢加急性肝衰竭氧化应激的监测

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目的:慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是在多致病因素作用下,肝脏发生大块或亚大块坏死,病死率极高。氧化应激在ACLF的发生,发展中起到重要作用,白蛋白作为重要的载体,在ACLF病人中发生严重的氧化。晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP)是体内白蛋白与次氯酸氧化的产物,是氧化应激的重要标志物。本研究主要观察血浆AOPP的水平是否能监测ACLF患者的氧化应激水平,并进一步研究血浆置换(plasma exchange,PE)治疗是否对清除AOPP有作用。方法:采用分光光度计法对50例ACLF患者、30例代偿期肝硬化(cirrhosis,CR)患者、30例慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者和50例健康志愿者进行血浆AOPP测定。为了进一步研究AOPP与凋亡的关系,上述四组同时采用酶联免疫吸附法检测血清角蛋白18(cytokeratin 18,CK18 M 30)。而且,ACLF患者每次PE治疗前后的AOPP水平同样被检测。结果:ACLF组血浆AOPP水平明显高于CR、CHB和健康对照组(69.45±29.04μmol/L对比19.67±7.02μmol/L,26.75±5.2μmol和21.35±6.15μmol/L,P<0.001)。相关分析显示,血浆AOPP水平与总胆红素(r=0.621,P<0.001),Child-Pugh评分(r=0.717,P<0.001),MELD评分(r=0.597,P<0.001),CK18 M 30(r=0.385,P=-0.006),TNF-α(r=0.429,P=-0.002)呈正相关。ROC分析显示,AOPP的ROC曲线下面积是0.832,cut-off值是74.21μmol/L,敏感性70.6%,特异性84.8%。多因素Cox回归分析显示:AOPP和MELD评分是ACLF患者预后的独立危险因素,风险比分别是1.030和1.201。ACLF组患者PE后血浆AOPP水平下降至34.65±18.14μmol/L(P<0.001)。动态监测ACLF组AOPP水平发现AOPP较TBIL变化早,且生存组和死亡组之间变化趋势不同。结论:ACLF患者普遍存在高AOPP血症,提示ACLF患者有高水平的氧化应激存在。AOPP不仅可以动态监测ACLF患者的氧化应激水平,还是ACLF患者不良预后的预测指标。而且,PE治疗可以清除AOPP。
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