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目的 近年来关于吗啡用于临床治疗神经病理性疼痛是否会导致患者出现精神依赖一直存在争议，因此本论文选取大鼠坐骨神经分支选择性损伤(SNI)模型模拟临床患者神经病理性疼痛来进行研究.首先，研究发现SNI导致神经病理性疼痛后，使用低剂量(3.5 mg/kg)吗啡与中高剂量(≥5 mg/kg)具有相同的镇痛效果，而且吗啡精神依赖的现象受到抑制.接着，研究进一步发现SNI能上调大鼠大脑伏核中TNF-α的含量，使用肿瘤坏死因子(TNF-α)中和抗体或基因敲除TNF-α受体1来拮抗伏核上调的TNF-α均能阻断SNI对吗啡奖赏效应的抑制作用，并且外源性给予假手术(Sham)大鼠伏核局部微量注射TNF-α能抑制吗啡诱导的奖赏效应.最后，我们发现SNI能够下调伏核中多巴胺(DA)的浓度，并且这一效应是通过TNF-α上调调控多巴胺代谢的多巴胺转运蛋白(DAT)的表达来实现的.因此，我们得出结论 外周神经损伤能够抑制低剂量吗啡诱导的奖赏效应，其机制在于机体伏核内上调的TNF-α对多巴胺转运蛋白的正性调控作用而导致的伏核内多巴胺水平低下.