【摘 要】
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P300是调节FOXP3乙酰化和功能的重要乙酰化转移酶之一.最近的研究表明,一系列乙酰化转移酶相互作用的复合物可增强或抑制FOXP3功能.Garcinol,一种分离于印度藤黄果皮的聚异戊
【机 构】
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西北农林科技大学动物医学院兽医免疫研究所 农业部兽用药物与兽医生物技术陕西科学观测实验站,陕西杨凌712100
【出 处】
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中国畜牧兽医学会畜牧兽医生物技术学分会暨中国免疫学会兽医免疫分会第十次学术研讨会
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P300是调节FOXP3乙酰化和功能的重要乙酰化转移酶之一.最近的研究表明,一系列乙酰化转移酶相互作用的复合物可增强或抑制FOXP3功能.Garcinol,一种分离于印度藤黄果皮的聚异戊二烯二苯甲酮,是组蛋白乙酰化转移酶p300的天然抑制剂.本研究用Garcinol作为一种工具,分析了p300调节FOXP3乙酰化的机制.结果表明,Garcinol抑制了p300和FOXP3复合物的形成,并促进p300溶酶体降解途径,从而降低了FOXP3乙酰化的水平和最终的降解,蛋白酶体抑制剂MG132并不能抑制Garcinol诱导的降解.在FOXP3乙酰化方面,相比于其它的乙酰化转移酶,p300对FOXP3的乙酰化影响较为显著,可以通过影响4个赖氨酸残基影响FOXP3总体乙酰化水平和稳定性.Garcinol做为降解工具减弱了Treg的抑制功能,并增强了靶向治疗抗体7.16.4在用neu转化的乳腺癌细胞(H2N113)植入MMTV-neu转基因小鼠皮下所建立的肿瘤模型中的抗肿瘤活性.本研究为在癌症治疗中通过用小分子破坏p300的稳定性限制Treg的功能提供了理论依据.
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