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目的:探讨半胱氨酰白三烯受体2拮抗剂HAMI 3379对高糖诱导的PC12细胞损伤的作用及机制.
方法:体外培养PC12细胞,经不同浓度D-葡萄糖处理后,以MTT还原法观察细胞活性变化;以Hoechst33342染色观察并计数凋亡细胞数目;以ELISA法检测上清液中NO释放和NOS活性;以LTD4、NMLTC4、CysLT1受体拮抗剂Pranlukast、CysLT2受体拮抗剂HAMI 3379进行干预处理.
结果:D-葡萄糖处理48、72h后，MTT结果显示细胞活性显著下降，Hoechst33342染色凋亡细胞明显增多。LTD4、NMLTC4诱导PC12细胞损伤；HAMI 3379能减轻100mM D-葡萄糖，LTD4或NMLTC4诱导的PC12细胞损伤;ELISA结果显示，100mM D-葡萄糖，LTD4或NMLTC4诱导NO释放，NOS活性增加，HAMI 3379显著减少NO的释放，抑制NOS活性。
结论：糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，通过体外培养PC12细胞，观察到高糖诱导PC12细胞损伤，CysLT2受体拮抗剂能减轻高糖诱导的细胞损伤。研究表明，高糖诱导的神经损伤与炎症氧化因素密切相关，CysLT2受体已被证实参与介导多种因素导致的神经元损伤。在糖尿病模型中已发现有5-脂氧酶表达显著上调，提示5-脂氧酶/半胱氨酰白三烯途径可能参与高糖诱导的神经元损伤。本实验通过高糖、LTD4、NMLTC4诱导PC12细胞损伤，HAMI 3379拮抗细胞损伤，提示CysLT2受体可能参与介导高糖诱导的PC12细胞损伤，具体机制尚待进一步阐明。CysLT2受体可能参与高糖诱导的PC12细胞损伤，HAMI 3379对高糖诱导的PC12细胞损伤具有一定的保护作用。