【摘 要】
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曲妥珠单抗(Trastuzumab)是Genentech公司开发的单抗药物。最早被批准和Paclitaxel一起进行Her2阳性乳腺癌病人的一线治疗,后获准进行接受过化疗的Her2阳性病人单独治疗以及
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曲妥珠单抗(Trastuzumab)是Genentech公司开发的单抗药物。最早被批准和Paclitaxel一起进行Her2阳性乳腺癌病人的一线治疗,后获准进行接受过化疗的Her2阳性病人单独治疗以及扩散性的胃癌病人的治疗。曲拓珠单抗已知的作用机制包括通过中断Her2的二聚化抑制肿瘤细胞生长,通过尚未阐明的机制抑制心血管形成以及诱导抗体介导的细胞毒作用(antibody dependent cellular cytotoxicity, ADCC)。已知提高抗体诱导ADCC的能力可以提高抗体的药效。通过改变曲拓珠单抗Fc片段的氨基酸序列,我们构建并鉴定了八株曲拓珠单抗的突变体,这些突变体在表达量稳定性方面都和原始的曲拓珠单抗没有显著区别或更好,在诱导ADCC的能力上,无论用外周血还是重组的NK细胞作为效应细胞,其诱导ADCC的能力都有显著提高。
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