【摘 要】
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目的 探讨自噬在有机磷引起的迟发性神经毒性(OPIDN)过程中的作用.方法 将成年母鸡分成对照组与实验组(TOCP染毒组),TOCP处理组的鸡经口给予装入医用胶囊的TOCP.实验组只给予相应的空胶囊.染毒后每天检查动物,观察记录神经毒性症状.分别在染毒后不同时间点取样,检测脊髓与坐骨神经自噬变化；体外实验采用人成神经瘤细胞SH-SY5Y细胞作为TOCP染毒模型,观察和测定TOCP染毒24 h后线粒
【机 构】
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中国科学院动物研究所分子毒理学实验室,北京100101
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目的 探讨自噬在有机磷引起的迟发性神经毒性(OPIDN)过程中的作用.方法 将成年母鸡分成对照组与实验组(TOCP染毒组),TOCP处理组的鸡经口给予装入医用胶囊的TOCP.实验组只给予相应的空胶囊.染毒后每天检查动物,观察记录神经毒性症状.分别在染毒后不同时间点取样,检测脊髓与坐骨神经自噬变化；体外实验采用人成神经瘤细胞SH-SY5Y细胞作为TOCP染毒模型,观察和测定TOCP染毒24 h后线粒体自噬变化.结果 TOCP染毒鸡在第7天开始出现轻微的步态失调,且随时间发展而加重.在第13天时发展为严重的共济失调(平均症状分数5.3级),所有鸡在第17天时表现为站立困难或跌倒(平均症状分数7.2级),到第21天则完全瘫痪(平均症状分数8级).TOCP染毒后出现迟发性毒性症状前期脊髓与坐骨神经自噬相关蛋白表达显著增加,免疫荧光染色和透射电子显微镜显示自噬小体样结构明显增多,而到迟发性神经毒性症状出现后的时期,脊髓与坐骨神经表现为明显的自噬不足；体外研究结果显示TOCP染毒SH-SY5Y细胞24 h后,细胞线粒体自噬显著增强,但并不引起显著的细胞凋亡.结论 染毒TOCP早期异常增强的自噬和染毒后期明显不足的自噬可能参与了OPIDN毒性症状的起始和发展；自噬增强可能是引发OPIDN过程中神经细胞死亡的早期事件.
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