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分离人食管癌发生相关基因以筛选候选食管癌抑癌基因。采用改进的mRNA差异显示技术分离人食管癌与癌旁食管黏膜差异表达的cDNA。应用25个10-mer随机引物与3样锚定引物的等摩尔混和物(GT〈,15〉N,N=A,G和C)组合,共获得在3对人食管癌组织中不表达或低表达而在同一病人癌旁食管黏膜中高表达的cDNA片段10个。序列经同源性比较发现:其中的EC101克隆为Mal基因的3末端。Northern杂交显示EC101在2对食管癌组织中不表达而配对癌旁食管黏膜中高表达,在食管癌细胞系EC9706中不表达。RT-PCR结果表明:Mal基因在93℅(14/15)人食管癌组织中不表达或微弱表达而在同一病人的癌旁食管黏膜中均高表达。同时,Mal基因在3个食管癌细胞系EC109,EC8712和EC9706以及一个肺腺癌细胞系GLC-82中均不表达。Mal基因表达下调是食管癌发生发展过程中的一个重要事件。