【摘 要】
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骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性疾病在儿童中少见;它们可分为低危MDS(儿童难治性血细胞减少症[RCC]),进展期MDS(难治性贫血伴原始细胞增多转化型)和幼年粒单核细胞性白血病(JMML).每种的特征和治疗策略各不相同.越来越多的患者的遗传倾向被识别.70％的青少年MDS和7单体患者具有胚系GATA2突变.区分RCC与再生障碍性贫血、遗传性骨髓衰竭和反应性疾病是非常具有挑战性的.RCC通
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骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性疾病在儿童中少见;它们可分为低危MDS(儿童难治性血细胞减少症[RCC]),进展期MDS(难治性贫血伴原始细胞增多转化型)和幼年粒单核细胞性白血病(JMML).每种的特征和治疗策略各不相同.越来越多的患者的遗传倾向被识别.70％的青少年MDS和7单体患者具有胚系GATA2突变.区分RCC与再生障碍性贫血、遗传性骨髓衰竭和反应性疾病是非常具有挑战性的.RCC通常是低增生的,并且可能对免疫抑制治疗有反应.对于免疫抑制治疗失败的病例和过度增生的RCC或具有7单体的的RCC,建议使用降低强度的预处理方案进行造血干细胞移植(HSCT).几乎所有难治性贫血伴原始细胞增多的患者都是HSCT的适应症;12岁或以上的儿童有较高的治疗相关死亡风险,并且预处理方案应做相应调整.JMML遗传背景的解读表明具有胚系PTPN11和CBL突变的JMML患者经常自发缓解,很少建议治疗.相反,患有神经纤维瘤病l型、体细胞PTPN11突变、KRAS和大多数具有NRAS突变的JMML患者呈现出快速进展性疾病进程,建议早期做HSCT.HSCT后复发风险较高,相应于这种风险应注意预防移植物抗宿主病和加强监测.
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2016年针对Ph阴性骨髓增殖肿瘤(MPNs)的世界卫生组织(WHO)多参数分类,整合了临床特征、形态学和遗传学数据,用来诊断真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF).主要更新是:(1)降低了诊断PV的血红蛋白(Hb)水平的阈值,现在确定为男性16.5g/dl和女性16g/dl(基于MPN患者与PV一致的骨髓[BM]特点的辨别以及Hb水平低于2008年WHO
造血干细胞移植(HCT)是目前唯一能够治愈骨髓纤维化(MF)的治疗方法.然而,由于风险较小的非移植疗法如JAK l/2抑制剂的广泛应用,使得最佳HCT时机变得不明确.为了在HCT与最佳可用的非移植疗法之间做出正确选择,需要对对患者、疾病和移植相关因素进行仔细的回顾.根据得到的JAK l/2抑制剂的数据,重点强调HCT的相关问题及其地位.本研究的目的是向读者提供MF HCT的最新证据,因为在HCT与
近十年来,随着JAK2V617F突变的发现,出现了很多有助于骨髓增殖性肿瘤(MPMs)确诊和理解其病理生理机制的重大科学进展.钙网蛋白基因突变的发现进一步填补了MPNs诊断的缺陷,许多近期的工作成果也阐释了其在疾病发病机制和预后方面的意义.最新的研究成果也在原发性血小板增多症(ET)和骨髓纤维化(MF)患者中证实了新的JAK2和MPL基因突变.特别是在MF患者中,驱动突变和其他获得性体细胞基因突变
Ph样急性淋巴细胞白血病是一种新定义的高危B-ALL亚型,在美国国立癌症研究所(NCI)统计的高危儿童B-ALL中约占15％.其在青少年及成年中所占比例更高,有统计表明在21岁至39岁的青年成人ALL患者中,Ph样急性淋巴细胞白血病所占比例高达27％.该病临床表现严重,预后差,具有多种基因突变,这些突变可激活酪氨酸受体基因和激酶信号传导通路,因此其对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗反应较好.多个团
含T细胞的细胞免疫治疗是治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的新进展.这些包括blinatumomab在内的独特的药物在复发、难治的ALL患者中取得了令人意想不到的缓解率.源于此治疗的强烈的免疫活性,细胞因子释放综合症(Cytokine release syndrome CRS)是其最为显著的治疗相关毒性.CRS的突出表现为发热、精神不振,甚至进展为致命的合并低氧血症、低血压的毛细血管渗漏.CRS的临
目前老年急性淋巴细胞白血病治疗方案并不能满足治疗需要.伴随年龄增长,急性淋巴细胞白血病老年患者与年轻患者相比,明显出现临床缓解率低、早期死亡率高、高复发率、较低的存活率,部分解释了老年患者不良预后的高发.更为重要的是,不论加或不加干细胞移植,老年患者对强化化疗治疗耐受不好.通过年龄调整,在Ph染色体和BCR-ABL阴性急性淋巴细胞白血病患者采用适度强化化疗而在Ph染色体和BCR-ABL阳性急性淋巴
T-细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)在生物学特性上区别于B淋巴细胞白血病(B-ALL),并表现出不同的疾病反应动力学模式.虽然使用非常相似的方案治疗T-ALL和B-ALL,但可观察到两种白血病对不同治疗元素有差别反应.和B-ALL类似,T-ALL中预后的主要决定因素是微小残留病(MRD).有别于B-ALL,当纳入MRD后,其他因素包括年龄、初诊时白细胞计数以及白血病幼稚细胞的遗传学特征都不是独
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维生素K拮抗剂(VKAs)被广泛用于血栓性疾病的防治.该类药物特异性作用于维生素K循环而影响维生素K依赖性凝血因子在肝脏的合成.由于VKAs的量效关系在不同个体差异显著,且出血并发症与其抗凝强度密切相关,因此需要根据国际标准化比值(INR)密切监测其抗凝效应.VKAs的使用常伴有一定程度的出血风险和较高的出血相关病死率.当患者发生出血或INR异常升高以及在高危手术或有创操作前,常需要逆转VKAs的