【摘 要】
：
目的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)在全球的发病率持续上升,已成为主要的公共卫生问题。目前尚没有有效的治疗药物。本实验室前期人群研究发现,二
【机 构】
：
陆军军医大学营养与食品安全研究中心; 西藏军区总医院;
论文部分内容阅读
目的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)在全球的发病率持续上升,已成为主要的公共卫生问题。目前尚没有有效的治疗药物。本实验室前期人群研究发现,二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)能有效改善NAFLD患者的肝内脂肪蓄积,但作用机制尚不明确。本课题围绕肝细胞氧化应激在NAFLD发生中的关键作用,阐明DHM通过SIRT3调节肝细胞线粒体呼吸链功能,抑制氧化应激的作用机制,旨在为NAFLD的防治提供新的膳食营养干预策略。方法高脂饮食喂养SIRT3基因敲除(SIRT3KO)小鼠和野生型(WT)小鼠12周建立NAFLD模型,DHM均匀混入饲料,小鼠自由摄取。利用小鼠原代肝细胞和HepG2人肝癌细胞系,建立棕榈酸诱导肝细胞脂肪变性模型。主要检测肝脏和肝细胞脂质蓄积、线粒体呼吸链功能、抗氧化功能以及SIRT3介导的去乙酰化修饰及相关基因表达水平。结果与高脂喂养组相比,DHM可有效改善肝脏脂肪变性和肝内炎症反应,预防NAFLD的发生。体内和体外研究均表明,DHM能明显促进肝细胞线粒体呼吸链酶复合体的表达及活力,并提高SOD2介导的线粒体抗氧化能力,抑制肝细胞氧化应激。而体内SIRT3基因敲除或体外抑制SIRT3酶活力或SIRT3瞬时沉默后,DHM的作用被阻断或削弱。进一步研究发现,DHM可能通过激活AMPK-PGC1α/ERRα信号通路上调SIRT3表达和促进其线粒体易位,从而抑制肝细胞氧化应激。结论本研究提示,DHM可能通过调控AMPK-PGC1α/ERRα信号通路,促进SIRT3表达及其介导的对肝细胞线粒体呼吸链功能和抗氧化功能的调节作用,对NAFLD的发生发挥防治作用。
其他文献
在“免费视频+广告”的经营模式逐渐成为网络视频行业主流的同时,具有规避广告功能的各种软件应运而生。类似软件在受到用户欢迎的同时,也给主流视频平台的经营带来了巨大的
钟市-荆门原油输送管道阴极保护系统运行中受到杂散电流干扰无法正常工作。通过现场测试找到了干扰的原因，按照SY／T0032-2000《埋地钢质管道交流排流保护技术标准》安装嵌位排
新中国成立以后,国家投入了大量的资金、人力和物力,对长江、黄河、海河等主要江河进行了治理,在江河沿岸修堤筑坝,建水库、电站、分洪闸等大批的水利工程。由于旧中国工业基
采用交流阻抗法研究了工业纯铝L3阳极氧化膜在去离子水中的自封闭效应，并结合等效电路分析了氧化膜多孔层与阻挡层电化学参数的变化。结果表明，未封闭的阳极氧化膜在去离子水中
小流域的水土保持规划涉及多种资源的利用和多种措施的配置问题,但核心是如何利用和分配有限的资金、劳力、肥料使得土地达到充分、合理的利用,从而使流域既有较高的经济效益
职工大学是我国教育体制的重要组成部分,是对在职职工进行职业技术培训的有效途径,它在进行知识更新、充实专业技术队伍,提高职工素质,进行社会主义现代化建设中具有极其重要
认识实习是水利水电工程建筑专业整个教学过程中必不可少的教学环节,安排在普通课向技术基础课学习的过渡过程中,目的是使学生获得对水利水电工程的感性认识,以利于技术基础
各位老师、各位同学、同志们: 在欢庆一九九○年教师节和黄河职工大学成立十周年之际,我代表会领导、会机关和全河职工,向黄河水利学校黄河职工大学广大教师表示亲切的慰问并
陕京管道是我国第一条长距离、大口径的高压天然气管道。依据国际规范，开展了陕京管道外腐蚀直接评价。阐述了外腐蚀直接评价的工作原理，介绍了外腐蚀直接评价的工作过程及其在
潜山盆地中、新生代红层由一套单斜的碎屑岩组成，划分为上白垩统高河埠组、古新统望虎墩组（分为上、中、下三段）和痘姆组（分上、下两段）。1970年以来，在潜山盆地的持续调查发现了大