【摘 要】
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目的 探讨超声辐照维拉帕米(VER)微泡逆转肿瘤多药耐药的作用及机制.方法 制备包裹维拉帕米的乳酸羟基乙酸共聚物(VER-PLGA)超声微泡造影剂；通过长春新碱(VCR)多次小剂量
【机 构】
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重庆医科大学附属儿童医院超声科,普外科,重庆,400014
【出 处】
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1st International Symposium on Ultrasound Molecular Imaging
论文部分内容阅读
目的 探讨超声辐照维拉帕米(VER)微泡逆转肿瘤多药耐药的作用及机制.方法 制备包裹维拉帕米的乳酸羟基乙酸共聚物(VER-PLGA)超声微泡造影剂；通过长春新碱(VCR)多次小剂量递增诱导法建立神经母细胞瘤耐药株(SK-N-SH/VCR),并检测其耐药性；根据处理因素不同分组：A：空白对照组(SK-N-SH/VCR培养组)；B：SK-N-SH/VCR+VER(50μg/ml)组；C：SK-N-SH/VCR+VER(250μg/ml)组；D：SK-N-SH/VCR+超声辐照组；E：SK-N-SH/VCR+PLGA微泡+超声辐照组；F：SK-N-SH/VCR+VER-PLGA微泡(VER 50 μg/ml)+超声辐照组.48 h后,利用RT-PCR和免疫组织化学染色法(ICC)检测各组细胞中MDR1基因及P-gp的表达水平,评估VER在不同处理组中逆转肿瘤细胞耐药的效果.结果 ①成功制备包裹维拉帕米的乳酸-羟基乙酸共聚物(VERPLGA)微泡造影剂,包封率为32％；②成功建立神经母细胞瘤耐药株SK-N-SH/VCR,MTT法证实其对不同化疗药物的耐药倍数是野生株的2.3～5.4倍；③ICC证实耐药株高表达MDR1基因；④RT-PCR及免疫组化法检测发现MDR1基因在F组中的光密度值及P-gp表达水平较其他组明显降低(P＜0.05)；说明超声辐照能促进VERPLGA微泡逆转SK-N-SH/VCR的耐药性,并降低P-糖蛋白在耐药株中的表达(P＜0.05)；同时减少大剂量VER产生的副作用.结论 超声辐照包裹小剂量维拉帕米的微泡可有效逆转肿瘤多药耐药,该研究为临床逆转恶性肿瘤多药耐药提供新思路.
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