论文部分内容阅读
目的：探讨中国人群术后复发食管癌ERCC1Asn118Asn和XRCC1Arg399Gln与放化疗敏感性之间的关系,为食道癌放化疗敏感性个体化治疗提供依据.方法：利用直接测序法分析外周血单核细胞ERCC1Asn118Asn和XRCC1Arg399Gln单核苷酸多态性,探讨多态性与总缓解及毒副反应的相关性.结果：共入组73例可评价缓解和毒副反应的术后复发食道鳞癌病例.分别有63和50例患者单独检测了ERCC1Asn118Asn和XRCC1Arg399Gln多态性,同时检测的有40例.本组病例经治疗后CR、PR、SD、PD分别为7(9.59％)、30(41.10％)、30(41.10％)、6(8.22％),总缓解率为50.68％.73例总样本中,远处转移者缓解率26.7％(4/15),显著低于没有远处转移群体缓解率56.9％(33/58) (x2=4.357,P=0.037).在63例ERCC1多态性分析亚组中,ERCC1 C118T CT杂合基因型组缓解率69.2％(18/26),显著高于CC和TT合并组缓解率35.1％(13/37)(x2=7.102,P=0.008).XRCC1 Arg399Gln有随着变异等位基因增加而淋巴结转移逐渐减低的趋势(x2=4.731,P=0.078).多变量Logistic回归分析表明对性别、年龄、TNM分期、化疗总周期数、新辅助化疗、同步化疗和辅助化疗校正后,表明只有ERCC1多态性与缓解独立相关(OR=7.280,P=0.008 95％CI： 1.672-31.700).而远处转移只有达到显著性的趋势(OR=0.086,P=0.059 95％ CI：0.007-1.099).在50例XRCC1检测样本群体中,XRCC1Arg399Gln多态性在单变量和多变量分析中均与缓解没有显著相关性.以ERCC1 18 C/T、XRCC1 399 Arg/Arg或Arg/Gln为缓解优势基因型,逐步回归构建预测缓解的主效应模型表明远处转移和优势基因型个数是两个唯一的预测因子.Ⅲ-Ⅳ级毒性反应有13例,占所有病例的17.81％.多变量Logistic回归分析表明,只有同步放化疗使Ⅲ-Ⅳ级毒性反应显著增加(OR=10.272,P=0.023 95％ CI： 1.387-76.059).没有观察到ERCC1Asn118Asn和XRCC1Arg399Gln多态性与Ⅲ-Ⅳ级毒性反应相关.结论：ERCC1 C19007T与缓解相关,可以作为一个放化疗近期疗效的预测判断因子.