【摘 要】
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目的:探讨BMP4在胶质母细胞瘤多药耐药中的作用及机制。方法:检测人脑胶质母细胞瘤和正常脑组织标本中BMP4的表达量;构建多药耐药细胞株并进行鉴定,检测在多药耐药细胞株和
【出 处】
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第16届中南六省(区)神经外科学术会议
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目的:探讨BMP4在胶质母细胞瘤多药耐药中的作用及机制。方法:检测人脑胶质母细胞瘤和正常脑组织标本中BMP4的表达量;构建多药耐药细胞株并进行鉴定,检测在多药耐药细胞株和正常胶质母细胞瘤细胞株内BMP4的表达量;通过在多药耐药细胞株中高表达BMP4,检测BMP4逆转多药耐药的可能性;通过检测高表达BMP4后耐药相关基因的表达变化,初步筛选出BMP4调节胶质母细胞瘤多药耐药的可能机制;检测低表达BCL-2和GDNF对胶质母细胞瘤多药耐药的作用;通过逆转实验验证BMP4调节胶质母细胞瘤多药耐药的机制是通过调节BCL-2与GDNF的表达;最后,构建稳定高表达BMP4的稳定细胞株,并立体定向注射到裸小鼠脑内,化疗处理,通过体内实验检测BMP4对胶质母细胞瘤多药耐药的作用。结果:在胶质母细胞瘤内,BMP4表达量降低;多药耐药细胞株构建成功,且与对照组相比,多药耐药细胞株的BMP4表达量明显降低,高表达BMP4可以逆转多药耐药;高表达BMP4后,多药耐药相关的基因中,BCL-2和GDNF表达量明显降低,敲低BCL-2与GDNF可以部分逆转GBM的多药耐药;在敲低BCL-2和GDNF的情况下,BMP4对胶质母细胞瘤的多药耐药的调节作用消失了;体内实验结果证实,高表达BMP4可以逆转胶质母细胞瘤与的多药耐药。结论:BMP4可以逆转胶质母细胞瘤多药耐药,其机制是通过调节BCL-2和GDNF的表达。
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