【摘 要】
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氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones,FQs)是一类应用广泛的高效广谱抗生素,其光敏毒性近来被广泛的研究。安妥沙星(ANT)和左氧氟沙星(LEV)这两种FQs结构相似,唯一的差别是
【机 构】
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中国科学院上海应用物理研究所,上海201800
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氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones,FQs)是一类应用广泛的高效广谱抗生素,其光敏毒性近来被广泛的研究。安妥沙星(ANT)和左氧氟沙星(LEV)这两种FQs结构相似,唯一的差别是安妥沙星在C-5位是氨基而左氧氟沙星是氢原子。本文通过激光光解、脉冲辐解、凝胶电泳等瞬态和稳态方法探究两者的光化学性质和光敏毒性,考察影响光敏毒性的结构因素。本文用激光光解测定了左氧氟沙星三重激发态的瞬态吸收谱,安妥沙星的三重激发态在所选取的各实验条件下均未能检测到；用脉冲辐解测定了安妥沙星、左氧氟沙星与水合电子反应的瞬态吸收谱并估算出各自的反应速率；用凝胶电泳比较了两者对溶菌酶的光敏损伤程度。凝胶电泳实验说明左氧氟沙星有较强的光敏毒性,而安妥沙星则没有。综合上述结果,C-5位加入氨基能使FQs难以产生三重激发态,有效降低光敏毒性。因为C-5位加入氨基并不会使药效降低或抗菌谱变窄,且可以减弱光敏毒性副作用,这一发现对研发新药有较好的借鉴作用。
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