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目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾间质Wnt4、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(PGSK-3β)及核因子-κB(NF-κB)表达水平的影响.
方法:健康雄性Wistar大鼠32只,体重(200±20)g,随机选取8只作为正常对照组(n=8),其余24只全部腹腔注射STZ,制备糖尿病肾病动物模型.造模成功,24只大鼠随机分成3组:模型组(n=8),益肾胶囊组(n=8)和氯沙坦组(n=8).连续给药12周.给药12周后,检测各组大鼠24h尿蛋白定量,肾脏功能指标血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),解剖大鼠,取左肾分离包膜后行组织固定,石蜡包埋切片,行HE染色、免疫组化.光镜下观察肾间质病理变化情况,用免疫组化法检测Wnt、PGSK-3β与NF-κB的表达,取右肾迅速置于-80℃冰箱以备行实时荧光定量(FQ-PCR)法测定肾组织中Wnt、NF-κB mRNA的表达.
结果:各项指标测定结果:12周末，与正常组比较模型组大鼠24 h尿蛋白定量、血Scr,BUN明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较益肾胶囊治疗组大鼠24 h尿蛋白定量、血Scr,BUN均明显减少，差异有统计学意义(P＜0.O5);益肾胶囊治疗组大鼠24h尿蛋白定量、血Scr,BUN与氯沙坦治疗组比较无明显差异(P＞0.05)。病理结果:光镜下，12周末，正常组大鼠肾小管结构未见明显异常;模型组大鼠部分肾小管明显扩张，上皮细胞水肿、破碎程度加深，糖原空泡增多、增大，管腔内可见破碎脱落的细胞，肾间质可见淋巴细胞和单核细胞浸润;益肾胶囊治疗及氯沙坦治疗组大鼠肾间质病理变化明显减轻。免疫组化结果:正常组大鼠Wnt在肾小管中有少量表达，PGSK-3β无表达，NF-KB在肾小管上皮细胞胞浆有表达;与正常组比较模型组大鼠肾小管Wnt,PGSK-3β与NF-κB表达明显上调，差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较益肾胶囊治疗组大鼠肾小管Wnt,PGSK-3β与NF-κB表达均明显下调，差异有统计学意义(P＜0.05);益肾胶囊治疗组与氯沙坦治疗组大鼠肾小管Wnt,PGSK-3β与NF-KB的表达均无明显差异(P＞0.05)。FQ-PCR结果:与正常组比较模型组大鼠肾组织Wnt,NF-κB mRNA表达明显上调，差异有统计学差异(P＜0.05);与模型组比较益肾胶囊治疗组大鼠肾小管Wnt,NF-κB mRNA表达均明显下调，差异有统计学意义(P＜0.05);益肾胶囊治疗组与氯沙坦治疗组大鼠肾小管Wnt,NF-κB mRNA的表达无明显差异(P＞0.05)。
结论:益肾胶囊可能通过调节DN肾间质Wnt4,PGSK-3β,NF-κB的表达，延缓了DN的进展。