【摘 要】
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随着生活水平的提高和人口老龄化,目前我国约有2000 多万糖尿病患者.PPAR-γ 激动剂由于具有良好的降糖效果而成为研究热点,并被认为其在未来将成为抗2 型糖尿病的主要药物,但是后面有很多连续报道发现市面出售的PPAR-γ 激动剂噻唑类[1]降糖药对肝脏,肾脏等有严重的损害,因此开发新型的安全有效的降糖药迫在眉睫.中药大黄中的有效成份大黄酸经证实能够通过改善胰岛素敏感性[2],上调糖尿病大鼠脂肪
【机 构】
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西南大学药学院,重庆市北碚区天生路2 号,400715
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随着生活水平的提高和人口老龄化,目前我国约有2000 多万糖尿病患者.PPAR-γ 激动剂由于具有良好的降糖效果而成为研究热点,并被认为其在未来将成为抗2 型糖尿病的主要药物,但是后面有很多连续报道发现市面出售的PPAR-γ 激动剂噻唑类[1]降糖药对肝脏,肾脏等有严重的损害,因此开发新型的安全有效的降糖药迫在眉睫.中药大黄中的有效成份大黄酸经证实能够通过改善胰岛素敏感性[2],上调糖尿病大鼠脂肪组织PPAR-γ从而达到降糖目的,而引起了人们的关注[3].以大黄酸为先导化合物,寻找到降糖活性更强的活性单体.主要通过利用药物发现与药物设计工具,以PPAR-γ 作为受体与大黄酸衍生物进行对接、打分,筛选出与受体结合能较高的大黄酸衍生物.合成一类具有降糖活性的大黄酸衍生物：以大黄酸为先导化合物通过乙酰基或者叔丁硅醚保护后,通过氯甲酸乙酯与不同的胺缩合反应得7-烷氧基取代大黄酰胺类衍生物.各个化合物的结构均经过IR,H NMR,MS 的检测.在体外测试大黄酸衍生物对胰岛素增敏的HepG2 细胞的葡萄糖消耗作用,发现部分化合物具有良好的降糖活性.
其他文献
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