【摘 要】
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星形胶质细胞在疾病和损伤条件下对神经元的功能和完整性起着重要作用。目前已经明确星形胶质细胞上表达的谷氨酸转运体2 (GLT1)在阻止引起中枢神经系统内损伤引起的兴奋
【机 构】
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浙江大学医学院神经生物学系,卫生部医学神经生物学重点实验室,浙江省神经生物学重点实验室
【出 处】
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中国神经科学学会第九届全国学术会议暨第五届会员代表大会
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星形胶质细胞在疾病和损伤条件下对神经元的功能和完整性起着重要作用。目前已经明确星形胶质细胞上表达的谷氨酸转运体2 (GLT1)在阻止引起中枢神经系统内损伤引起的兴奋性中毒中起着重要作用,但是其表达和功能的分子调控机制还很不清楚。本课题研究insulin/Rheb/mTor通路是否以及如何调节GLT1在神经元一胶质细胞微环境中的表达和功能。我们发现短时间给予insulin或rapamycin都可以引起GLT1的表达上调,两者的作用重叠可加,且都需要Akt的S473磷酸化和KBBP的表达增加;RNAi干扰研究表明mTORCl或mTORC2都能激活GLT1的表达;OGD (oxygen/glucose deprivation)实验发现,OGD促进了GLT1表达的增加,与mTOR活性降低相关;并且发现mTORC1或mTORC2都参与了OGD过程,pRaptor的S792磷酸化增加,而pRictor的Tl135磷酸化降低。我们的结论是:insulinfRheb/mTor通路可以通过正向的和负反馈机制调节星形胶质细胞GLT1的表达和功能,可能在神经元损伤和神经退行性疾病中参与调节兴奋性中毒。
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