【摘 要】
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目的：纳米材料是跨世纪材料研究领域的热点,近年来纳米载药系统已广泛应用.但是如果纳米材料作为载药系统,是否会加重药物导致的副作用？某些药物会通过影响磷脂的代谢过程,从而引起磷脂在细胞内过度堆积,又称为药物引起的磷脂质病(Drug Induced Phospholipidosis,DIP).通过较为广泛应用的修饰的氧化石墨烯进行载药,研究此载药系统是否会加重DIP.方法：选取小鼠巨噬细胞(RAW26
【机 构】
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苏州大学放射医学与交叉学科研究院 江苏省苏州市工业园区仁爱路199号215123
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目的：纳米材料是跨世纪材料研究领域的热点,近年来纳米载药系统已广泛应用.但是如果纳米材料作为载药系统,是否会加重药物导致的副作用？某些药物会通过影响磷脂的代谢过程,从而引起磷脂在细胞内过度堆积,又称为药物引起的磷脂质病(Drug Induced Phospholipidosis,DIP).通过较为广泛应用的修饰的氧化石墨烯进行载药,研究此载药系统是否会加重DIP.方法：选取小鼠巨噬细胞(RAW264.7)和人肝癌细胞系(HepG2),及聚乙二醇化的氧化石墨烯(PEG-GO)作为研究对象.首先,使用他莫昔芬等药物诱导细胞内磷脂积累,借助高内涵成像系统对细胞内磷脂积累进行定量,以及透射电镜技术确认DIP的产生,从而建立DIP平台.其次,使用高内涵成像系统、透射电子显微镜、流式细胞仪检测DIP积累的动态变化、实时定量PCR检测磷脂质病相关的标记基因、磷脂质病的相关标记蛋白LAMP2、磷脂与溶酶体标记物Lysotracker/LAMP2的共定位,来比较游离药物与纳米载药系统对引起DIP的程度.最后,为了研究药物及载药系统导致磷脂质病的机制,选取LC3作为自噬的标志,通过自噬的抑制剂3-MA,展开相关研究.
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